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Henderson, Scott H. ; Sorrell, Fiona J. ; Bennett, James M. ; Fedorov, Oleg ; Hanley, Marcus T. ; Godoi, Paulo H. ; de Sousa, Roberta Ruela ; Robinson, Sean ; Navratilova, Iva Hopkins ; Elkins, Jonathan M. ; Ward, Simon E.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY; v. 269, p. 14-pg., 2024-03-12.

Resumo

Selective inhibitors of DYRK1A are of interest for the treatment of cancer, Type 2 diabetes and neurological disorders. Optimization of imidazo [1,2-b]pyridazine fragment 1 through structure-activity relationship exploration and in silico drug design efforts led to the discovery of compound 17 as a potent cellular inhibitor of DYRK1A with selectivity over much of the kinome. The binding mode of compound 17 was elucidated with Xray crystallography, facilitating the rational design of compound 29, an imidazo [1,2-b]pyridazine with improved kinase selectivity with respect to closely related CLK kinases. (AU)

• Processo FAPESP: 13/50724-5 - Centro de Biologia Química de Proteínas Quinases: alavancando desenvolvimento de fármacos através de pesquisa de acesso aberto
• Beneficiário: Paulo Arruda
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
• Processo FAPESP: 16/17469-0 - Desenvolvimento de ensaios celulares para avaliar e quantificar as alterações fenotípicas da inibição química da Vaccinia-Related Kinase 1 (VRK1)
• Beneficiário: Roberta Regina Ruela de Sousa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado