The Activation of the NF-κB Pathway in Human Adipose-Derived Stem Cells Alters the Deposition of Epigenetic Marks on H3K27 and Is Modulated by Fish Oil

Autor(es)

Simao, Jussara de Jesus ; Bispo, Andressa Franca de Sousa ; Plata, Victor Tadeu Goncalves ; Abel, Ana Beatriz Marques ; Saran, Raphael Justa ; Barcella, Julia Fernandes ; Alonso, Joao Carlos Cardoso ; Santana, Andre Valente ; Armelin-Correa, Lucia Maria ; Alonso-Vale, Maria Isabel Cardoso

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: LIFE-BASEL; v. 14, n. 12, p. 17-pg., 2024-12-01.

Resumo

Background: Chronic low-grade inflammation in obesity is linked to white adipose tissue (WAT) dysfunction. Plasma lipopolysaccharide (LPS) activates Toll-like receptor 4 (TLR4), triggering NF-kappa B and worsening these disturbances. Previously, we showed that histone H3 lysine 27 (H3K27) epigenetic modifications affect WAT gene expression in high-fat-diet mice, identifying key pathways in adipose-derived stem cells (ASCs). This study explores whether NF-kappa B influences H3K27 modifiers in human ASCs and evaluates fish oil (FO) as a modulator. Methods: Human visceral WAT ASCs were stimulated with LPS and treated with FO enriched with eicosapentaenoic acid (EPA). Flow cytometry, PCR array, RT-PCR, and Western blot assays were used. Results: LPS increased NF-kappa B activity, elevating KDM6B demethylase levels and H3K27 acetylation. These epigenetic modifications in LPS-stimulated ASCs were associated with persistent changes in the expression of genes involved in adipogenesis, metabolic regulation, and inflammation, even after LPS removal and cell differentiation. FO mitigated these effects, reducing H3K27 acetylation and promoting methylation. Conclusions: FO demonstrates potential in modulating inflammation-induced epigenetic changes and preserving adipocyte function. (AU)

• Processo FAPESP: 23/12836-8 - Efeitos do cádmio sobre pré-adipócitos humanos
• Beneficiário: Raphael Justa Saran
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 19/13618-9 - Estudo da modulação da expressão de Ezh2 e de outros modificadores de H3K27 por fatores da transcrição NF-kB em células adiposas
• Beneficiário: Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/15127-5 - Modulação da via de NF-kB e repercussões sobre marcas epigenéticas em células adiposas: papel do Oncotherad®
• Beneficiário: Andressa Franca de Sousa Bispo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 19/26240-4 - Vias de sinalização afetadas pelo óleo de peixe em células tronco derivadas do tecido adiposo (AdSCs) e adipócitos: correlação com alterações metabólicas, endócrinas e na adipogênese que repercutem em seus efeitos anti-Obesidade Hipertrófica
• Beneficiário: Jussara de Jesus Simão
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 23/12708-0 - Efeitos do metal pesado cádmio sobre a função endócrina de adipócitos
• Beneficiário: Julia Fernandes Barcella
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica