Spirocyclic compounds as innovative tools in drug discovery for medicinal chemists

Autor(es)

Varela, Marina T. ; Dias, Gleiston G. ; de Oliveira, Luiz Fernando N. ; de Oliveira, Ramon G. ; Aguiar, Francielle D. ; Nogueira, Joao Pedro ; Cruz, Luiza R. ; Dias, Luiz C.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY; v. 287, p. 23-pg., 2025-04-05.

Resumo

The occurrence of spirocyclic motifs in clinical candidates and approved drugs is on the rise. This is related to the improvement of drug-like properties that can be achieved by introducing this sp3-rich system into bioactive compounds. Given the increasing number of synthetic methodologies and building blocks available, spirocycles are becoming widely accessible to medicinal chemists. From restricting conformation to induce a better fit with the target, to modulation of physicochemical and pharmacokinetic properties, spirocycles are being used to address several challenges in drug discovery. This review covers general aspects of the chemistry of spirocycles, highlighting some key strategies for their preparation. As reported in publications over the past five years, we demonstrate that, beyond the exploration of structure-activity relationships (SAR) in medicinal chemistry, the use of spirocycles is an attractive approach for enhancing properties such as potency, selectivity, physicochemistry, and pharmacokinetics. (AU)

• Processo FAPESP: 22/13110-8 - Otimização de Compostos Líderes para Tratamento de Doenças Parasitárias Tropicais em Colaboração com a Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi)
• Beneficiário: João Pedro Nogueira Bonesconto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 15/50655-9 - Consórcio FAPESP/MMV/DNDI/UNICAMP/USP para descobrir novos medicamentos para o tratamento de doenças parasitárias tropicais
• Beneficiário: Luiz Carlos Dias
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
• Processo FAPESP: 22/10577-2 - Desenvolvimento de candidatos pré-clínicos para o tratamento da Doença de Chagas no âmbito do consórcio MINDI
• Beneficiário: Gleiston Gonçalves Dias
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 23/10723-1 - Descoberta de candidatos pré-clínicos para o tratamento da Doença de Chagas
• Beneficiário: Marina Themoteo Varela
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/24344-4 - Otimização de compostos líderes para tratamento de doenças parasitárias tropicais em colaboração com a Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi)
• Beneficiário: Ramon Guerra de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 23/10715-9 - Planejamento, síntese e otimização de compostos contendo o núcleo spirocromano para o tratamento da doença de Chagas
• Beneficiário: Luiz Fernando Nascimento de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado