Explorando o espaço químico medicinal de aromáticos com ferramentas sintéticas altamente seletivas

• Processo: 22/05327-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Giuliano Cesar Clososki
• Beneficiário: Giuliano Cesar Clososki
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/01384-9 - Desenvolvimento de uma plataforma de síntese e certificação analítica de impurezas farmacêuticas, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/19435-1 - Acoplamento Cruzado de Indolizinas com (Pseudo)haletos e Reagente de Grignard via Catálise de Metais Abundantes, BP.MS
• Assunto(s): Síntese orgânica Compostos aromáticos Compostos heterocíclicos Compostos organometálicos Funcionalização seletiva Substâncias bioativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compostos Aromáticos | compostos heterocíclicos | Funcionalização seletiva | organometálicos | substancias bioativas | Síntese Orgânica

Resumo

Novas técnicas que combinam inteligência artificial e robótica vêm cada vez mais impactando a Síntese Orgânica e, por consequência, a Química Medicinal, principalmente no que diz respeito a implementação de novas abordagens sintéticas e automatização de processos para preparação de bibliotecas inovadoras de candidatos a fármacos. Essas novas tecnologias vêm criando grandes oportunidades para o uso de metodologias pouco exploradas por Químicos Medicinais, sobretudo, para aquelas que envolvem condições especiais de reação, mas que podem ser altamente seletivas e compatíveis com reatores que operam em fluxo contínuo, como as baseadas em reagentes organometálicos. Assim, neste projeto, pretende-se desenvolver metodologias de preparação de compostos aromáticos e heterocíclicos funcionalizados que sejam altamente químiosseletivas e regiosseletivas e que possam contribuir com uma melhor exploração do espaço químico medicinal no processo de descoberta e desenvolvimento de fármacos. No intuído de melhor compreender, racionalizar e planejar reações de funcionalização regiosseletivas, ferramentas de química computacional serão utilizadas na avaliação estrutural dos alvos sintéticos. Além disso, com o objetivo de aliar os desenvolvimentos sintéticos com a síntese de novos compostos potencialmente bioativos, algumas estratégias de planejamento estrutural serão aplicadas tanto para a identificação de candidatos a fármacos, quando na manipulação estrutural de protótipos, visando a otimização da referida atividade biológica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARROIO, THAIS R.; BERTALLO, CAMILA R. S.; LEONELO, LAILA AP. D.; CAIRES, FRANCO J.; NAAL, ROSE M. Z. G.; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Synthesis of novel π-extended 2,5-disubstituted indolizines and their absorption and fluorescence properties. Journal of Molecular Structure, v. 1315, p. 12-pg., 2024-06-17. (20/13962-9, 22/05327-7, 14/50867-3, 15/03007-1)

ARTUR DE LARA LIMA VAZ; JOÃO LUIS CALLEGARI LOPES; GIULIANO CESAR CLOSOSKI. Continuous flow Aza-Michael reaction for preparing the fast-acting synthetic opioid drug Remifentanil. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 59, 2023-06-16. (16/12718-1, 22/05327-7, 17/50188-7)

MORAES, VITOR TASSARA; CAIRES, FRANCO JAZON; DA SILVA-NETO, PEDRO V.; MENDONCA, JACQUELINE NAKAU; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; FONTANEZI, BIANCA BUENO; MARCATO, PRISCYLA DANIELY; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA; SORGI, CARLOS ARTERIO; BERALDO MORAES, LUIZ ALBERTO; et al. Naphthoquinone derivatives as potential immunomodulators: prospective for COVID-19 treatment. RSC ADVANCES, v. 14, n. 10, p. 10-pg., 2024-02-21. (22/05327-7, 22/16916-3, 14/50928-2, 21/13532-7)