Marine Guanidine Alkaloids Inhibit Malaria Parasites Development in In Vitro, In Vivo and Ex Vivo Assays

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Mendes, Giovana Rossi ; Noronha, Anderson L. ; Moura, Igor M. R. ; Moreira, Natalia Menezes ; Bonatto, Vinicius ; Barbosa, Camila S. ; Maluf, Sarah El Chamy ; de Souza, Guilherme Eduardo ; de Amorim, Marcelo Rodrigues ; Aguiar, Anna Caroline Campos ; Cruz, Fabio C. ; Ferreira, Amalia dos Santos ; Teles, Carolina B. G. ; Pereira, Dhelio B. ; Hajdu, Eduardo ; Ferreira, Antonio G. ; Berlinck, Roberto G. S. ; Guido, Rafael Victorio Carvalho

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ACS INFECTIOUS DISEASES; v. N/A, p. 14-pg., 2025-04-15.

Resumo

Malaria is a disease caused by pathogenic protozoa Plasmodium spp., with a significant global impact on human health. Increasing resistance of P. falciparum strains to drugs treating malaria highlights the urgent need for the discovery of new antimalarial candidates. Batzelladines are marine guanidine alkaloids that exhibit potent antiparasitic activity. Herein, results of the parasitological profiling assessment of batzelladines F and L are reported. Both compounds exhibited potent antiplasmodial activity, moderate cytotoxicity, and suitable selectivity indexes. Batzelladines F and L are fast-acting P. falciparum inhibitors, with a pronounced inhibitory activity against resistant strains and laboratory-adapted clinical isolates of P. falciparum. Batzelladines F and L also demonstrated ex vivo activity against clinical isolates of P. falciparum and P. vivax, and batzelladine F showed in vivo antimalarial activity in a P. berghei malaria model. The results reported constitute a robust rationale for the development of guanidine alkaloid derivatives as lead candidates for malaria treatment. (AU)

• Processo FAPESP: 23/09209-1 - Planejamento e desenvolvimento de inibidores duais da PI4K e PKG de Plasmodium falciparum como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Vinícius Bonatto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 21/03977-1 - Descoberta de inibidores a partir de plantas do Cerrado brasileiro como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Igor Mota Rodrigues de Moura
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 22/01063-5 - Caracterização da atividade antiplasmodial de produtos naturais isolados de metabólitos fúngicos como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Giovana Rossi Mendes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 22/15947-2 - Identificação e Otimização de Inibidores de Plasmodium falciparum como Candidatos a Fármacos para a Malaria
• Beneficiário: Sarah El Chamy Maluf
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/17721-9 - A função da Química na adaptação de holobiontes
• Beneficiário: Roberto Gomes de Souza Berlinck
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 24/04805-8 - Investigação integrada de inibidores ativos em doenças infecciosas: percepções sobre mecanismos de função molecular e celular
• Beneficiário: Rafael Victorio Carvalho Guido
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 20/01229-5 - Metabólitos bioativos de micro-organismos da flora bacteriana de animais marinhos não filtradores
• Beneficiário: Marcelo Rodrigues de Amorim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/01017-0 - EMU concedido no âmbito do projeto aprovado 2013/50228-8, nome do equipamento: uPLC-HRMS (cromatógrafo líquido de ultra resolução acoplado com espectrômetro de massas de alta resolução)
• Beneficiário: Roberto Gomes de Souza Berlinck
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 22/01066-4 - Descoberta de produtos naturais isolados de linhagens fúngicas como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Natália Menezes Moreira Borges
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado