Exploring the connection between dementia and cardiovascular risk with a focus on ADAM10

Autor(es)

Targas, Ana Beatriz Aparecida ; Victoriano, Pedro Henrique Moreira ; Garcia, Mateus Balleiro Bertoldo ; Alexandre-Silva, Vanessa ; Cominetti, Marcia Regina

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE; v. 1871, n. 5, p. 12-pg., 2025-06-01.

Resumo

Alzheimer's disease (AD) represents a leading cause of dementia, characterized by progressive cognitive and functional decline. Although extensive research has unraveled critical aspects of AD pathology, its etiology remains incompletely understood, urging further exploration into potential risk factors. Growing evidence underscores a significant link between cardiovascular disease (CVD) risk factors and AD, with modifiable lifestyle elements - such as physical inactivity, high low-density lipoprotein (LDL) levels, obesity, hypertension, atherosclerosis, and diabetes - emerging as contributors to cerebrovascular damage and neurodegeneration. ADAM10, a disintegrin and metalloproteinase involved in the non-amyloidogenic processing of amyloid precursor protein (APP), has garnered interest for its dual role in cardiovascular and neurodegenerative processes. ADAM10's regulation of neuroinflammation, endothelial function, and proteolytic cleavage of APP potentially moderates amyloid-beta (A beta) peptide formation, thus influencing both cardiovascular and brain health. Given these interconnected roles, this narrative review investigates whether ADAM10-driven vascular dysfunction accelerates neurodegeneration, how lipid metabolism influences ADAM10 activity in CVD and AD, and whether targeting ADAM10 could offer a dual-benefit therapeutic strategy to mitigate disease burden. By exploring epidemiological data, clinical studies, and molecular pathways, we aim to clarify ADAM10's bridging function between AD and cardiovascular risk, offering a new perspective into therapeutic opportunities to alleviate the dual burden of these interrelated conditions. (AU)

• Processo FAPESP: 24/05940-6 - Efeitos do Tratamento com Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL) na Expressão da ADAM10 em Células Neuronais e Endoteliais: Uma Investigação Molecular dos Fatores de Risco Modificáveis para Demência
• Beneficiário: Ana Beatriz Aparecida Targas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 24/03123-0 - Associação entre níveis de colesterol LDL e ADAM10 em carreadores e não carreadores do alelo e4 da APOE
• Beneficiário: Mateus Balleiro Bertoldo Garcia
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 21/01863-9 - Biologia e função de isoformas da ADAM10 para diagnóstico diferencial da Doença de Alzheimer por sensores eletroquímicos
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 21/14673-3 - EMU concedido no processo 2021/01863-9: Sistema de PCR em tempo real QuantStudio qPCR
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 23/00449-0 - Níveis e atividade da ADAM10, um biomarcador sérico da doença de Alzheimer, em diferentes compartimentos celulares
• Beneficiário: Vanessa Alexandre da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 23/17574-1 - Associação entre níveis de ADAM10 e risco cardiovascular em pessoas cognitivamente saudáveis
• Beneficiário: Pedro Henrique Moreira Victoriano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica