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| Autor(es): Mostrar menos - |
Spagnol, Valentine
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Oliveira, Caio A. B.
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Randle, Suzanne J.
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Passos, Patricia M. S.
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Correia, Camila R. S. T. B.
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Simaroli, Natalia B.
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Oliveira, Joice S.
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Mevissen, Tycho E. T.
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Medeiros, Ana Carla
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Gomes, Marcelo D.
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Komander, David
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Laman, Heike
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Teixeira, Felipe Roberti
Número total de Autores: 13
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS; v. 1865, n. 1, p. 12-pg., 2021-01-01. |
| Resumo | |
Background: Ubiquitously eXpressed Transcript isoform 2 (UXT-V2) is a prefoldin-like protein involved in NF-kappa B signaling, apoptosis, and the androgen and estrogen response. UXT-V2 is a cofactor in the NF-kappa B transcriptional enhanceosome, and its knockdown inhibits TNF-alpha -induced NF-kappa B activation. Fbxo7 is an F-box protein that interacts with SKP1, Cullin1 and RBX1 proteins to form an SCF(Fbxo7) E3 ubiquitin ligase complex. Fbxo7 negatively regulates NF-kappa B signaling through TRAF2 and cIAP1 ubiquitination. Methods: We combine co-immunoprecipitation, ubiquitination in vitro and in vivo, cycloheximide chase assay, ubiquitin chain restriction analysis and microscopy to investigate interaction between Fbxo7 and overexpressed UXT-V2-HA. Results: The Ub1 domain of Fbxo7 contributes to interaction with UXT-V2. This substrate is polyubiquitinated by SCF(Fbxo7) with K48 and K63 ubiquitin chain linkages in vitro and in vivo. This post-translational modification decreases UXT-V2 stability and promotes its proteasomal degradation. We further show that UXT-V1, an alternatively spliced isoform of UXT, containing 12 additional amino acids at the N-terminus as compared to UXT-V2, also interacts with and is ubiquitinated by Fbxo7. Moreover, FBXO7 knockdown promotes UXT-V2 accumulation, and the overexpression of Fbxo7-Delta F-box protects UXT-V2 from proteasomal degradation and enhances the responsiveness of NF-kappa B reporter. We find that UXT-V2 colocalizes with Fbxo7 in the cell nucleus. Conclusions: Together, our study reveals that SCF(Fbxo7) mediates the proteasomal degradation of UXT-V2 causing the inhibition of the NF-kappa B signaling pathway. General significance: Discovering new substrates of E3 ubiquitin-ligase SCF(Fbxo7) contributes to understand its function in different diseases such as cancer and Parkinson. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 18/09204-1 - Consequências funcionais de truncamentos no gene FBXL17 na estabilidade e atividade da E3 ubiquitina ligase SCF(Fbxl17) |
| Beneficiário: | Joice Silva de Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 16/25798-3 - Consequências funcionais de rearranjos no gene FBXL17, presentes em amostras de pacientes e linhagens celulares de câncer de mama, na atividade da E3 ubiquitina-ligase SCF(Fbxl17) |
| Beneficiário: | Felipe Roberti Teixeira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 16/21310-6 - Mecanismos de regulação da via de sinalização Wnt pela E3 ubiquitina ligase SCF(Fbxo7) |
| Beneficiário: | Caio Almeida Batista de Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 16/00792-2 - Caracterização funcional da E3 ubiquitina-ligase SCF(Fbxo7/PARK15) na via oncogênica Wnt e homeostase mitocondrial |
| Beneficiário: | Felipe Roberti Teixeira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 18/01308-2 - Genes diferencialmente expressos durante a reversão da atrofia do músculo esquelético |
| Beneficiário: | Marcelo Damário Gomes |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 17/07879-9 - A proteína UXT, um regulador da via NF-kB, é um substrato canônico da E3 ubiquitina-ligase SCF(Fbxo7)? |
| Beneficiário: | Valentine Spagnol |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 19/03943-0 - Clonagem de domínios truncados da proteína Fbxl17 em vetores de expressão bacteriana |
| Beneficiário: | Camila Rolemberg Santana Travaglini Berti de Correia |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 17/22153-4 - Identificação do sítio de ubiquitinação da proteína mitocondrial TOMM20 pela E3-ubiquitina ligaseSCF(Fbxo7) |
| Beneficiário: | Natália Borges Simaroli |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |