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(Referência obtida automaticamente do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Modificação do fenótipo linfocitário e aumento da sobrevida do enxerto de pele após a terapia com FTY720 + FK506

Texto completo
Autor(es):
Camila T. Lopes [1] ; Léa B. L. Silva [2] ; Patricia M. Cury [3] ; Emmanuel A. Burdmann [4] ; Valquiria Bueno [5]
Número total de Autores: 5
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
[2] Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
[3] Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
[4] Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
[5] Universidade Federal de São Paulo
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia; v. 30, n. 3, p. 181-187, 2008-00-00.
Resumo

O objetivo na área dos transplantes é o desenvolvimento de novas drogas que possam ser associadas a inibidores da calcineurina para evitar o processo de rejeição e causar menos efeitos colaterais. FTY720 é um novo composto sintético que apresenta propriedades imunomoduladoras não completamente elucidadas. Foi relatado que o principal mecanismo de ação do FTY720 é a redução do número de linfócitos periféricos através do redirecionamento dessas células para órgãos linfóides secundários. O alotransplante de pele entre linhagens de camundongos completamente incompatíveis quanto ao MHC foi usado para investigar o potencial de FTY720 isolado ou em combinação com um inibidor da calcineurina - FK506 - na prevenção da rejeição. Também foram avaliados o número e fenótipo das células do sistema imune. A administração de FTY720 como monoterapia ou FTY720+FK506 associou-se a uma diminuição do número total de linfócitos no baço e no sangue e aumento dos níveis de apoptose nos esplenócitos. No grupo tratado somente com FTY720, foi observada uma diminuição mais importante da expressão de CD4 e expressão significativamente menor de moléculas de MHC II e ICAM-1. Apesar de a sobrevida do aloenxerto ter sido igual para os grupos tratados com FTY720 ou FTY720 +FK506, a associação das drogas promoveu ausência de necrose macroscópica da pele por um período maior do que os outros tratamentos (FTY720, FK506) e os achados histológicos mostraram menor infiltrado celular. Nossos resultados sugerem que uma diminuição do número de células T efetoras devido a elevados níveis de apoptose e o prejuízo da apresentação de antígenos foram os eventos associados à administração de FTY720+FK506. (AU)

Processo FAPESP: 06/50347-3 - Mecanismos de ação do FTY720 associado ao tacrolimus no aumento da sobrevida do aloenxerto de pele
Beneficiário:Camila Takáo Lopes
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 04/14727-0 - Uso dos modelos de toxicidade renal e transplante cardíaco para a avaliação da nova droga FTY720
Beneficiário:Valquiria Bueno
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores