Doença vascular arterial e venosa: fisiopatologia, identificação de novos fatores de risco, e terapia gênica

Resumo

Neste projeto propomos a avaliação da coagulação e da homocisteína na cinética e extensão das lesões histopatológicas da arteriosclerose, utilizando modelos murinos deficientes de apoE, de recetores LDL, ou dos FVIII ou FIX da coagulação. A hiperhomocisteinemia será induzida por dieta especifica. Avaliaremos a eficácia da terapia gênica na indução da angiogênese em modelo com isquemia arterial periférica em ratos, decorrente da expressão local do gene do VEGF e da Ang1, através do uso de vetores virais e não virais, in vivo. Outro objetivo é avaliar o efeito da terapia anticoagulante na formação dos novos vasos induzidos pela terapia gênica. Para identificar novos fatores de risco na TVP analisaremos a expressão gênica de mediadores inflamatórios nas células mononucleares de pacientes com TVP através da técnica de cDNA-microarray. Também avaliaremos o papel das plaquetas na fisiopatologia e evolução da TVP pela detecção de micropartículas plaquetárias em pacientes com TVP (fases aguda e crônica) e em portadores assintomáticos de trombofilia. (AU)