Carcinogênese de mama em modelo experimental de exposição gestacional, juvenil e adulta ao herbicida diuron [3(3,4-diclorofenil) 1,1, dimetil uréia] em fêmeas Sprague-Dawley

Resumo

O herbicida Diuron tem sido considerado pela Agência de Proteção Ambiental Americana (EPA) como provável agente cancerígeno para o homem em decorrência de resultados de testes de longa duração em roedores que apontam a mama, rins bexiga urinária (urotélio) como órgãos-alvo potenciais. Desta forma, o presente projeto tem como objetivos: 1) Avaliar se a exposição precoce (exposição gestacional/lactacional e juvenil) ao Diuron aumenta a susceptibilidade das fêmeas da linhagem Sprague-Dawley (SD) à iniciação pela 7,12-dimetilbenz(a)antraceno (DMBA); 2) Avaliar a possível atividade carcinogênica do herbicida Diuron [exposição em fase adulta] em modelo de carcinogênese mamária induzida pela DMBA em fêmeas da linhagem SD com possíveis alterações hormonais e de crescimento da glândula mamária (SD). Para alcançar esses objetivos, fêmeas da linhagem SD serão divididas em quatorze grupos experimentais (Protocolos I e II). Protocolo I: Fêmeas SD prenhas [exposição gestacional e lactacional, dia gestacional (DG) 12 ao dia pós-natal (DPN) 21] e sua prole [exposição no início da puberdade, DPN 22 ao DPN 42] receberão ração basal ou ração basal acrescida com 500 e 750 ppm de Diuron ou 500 ppm de atrazina (controle positivo) e no DPN 51 submetidos a iniciação com a DMBA. Protocolo II: Fêmeas SD serão iniciadas com dose única intragástrica (i.g.) de DMBA (80 mg/kg de p.c.) e receberão em seguida ração basal ou ração basal acrescida com 250, 1250 e 2500 ppm de Diuron ou 500 ppm de Atrazina (controle positivo) por 25 semanas (Protocolo II). Fêmeas SD serão sacrificadas no DPN 42 (Protocolo I) e ao final da vigésima quinta semana após a iniciação com a DMBA (Protocolos I e II). Após o sacrifício, fígado, rins e as mamas (com ou sem neoplasias) serão fixados, e seguidos para análise histológica e imunoistoquímica e, amostras de sangue seguidas para análise de alanina aminotransferase (ALT), alanina aminoaspartato (AST), creatinina, ureia, bilirrubina e dos hormônios prolactina, estradiol e progesterona. A incidência, multiplicidade e tipos de neoplasias mamárias bem como a expressão de marcadores específicos (p63, p21ras, PCNA, caspase-3 clivada e receptores para estrógeno e progesterona) serão comparadas entre os diferentes grupos experimentais. (AU)