Papel da nova citocina PANDER na indução de apoptose ou proliferação celular em linhagens tumorais de próstata e de mama

Resumo

A proteína PANDER/FAM3B (pancreatic-derived factor) foi recentemente identificada como uma nova citocina com expressão restrita às ilhotas pancreáticas, capaz de induzir apoptose em células-beta secretoras de insulina. No entanto, os nossos estudos in silico revelaram que o gene PANDER também é expresso por tumores de próstata e mama. O presente projeto visa avaliar o papel funcional de PANDER, em linhagens celulares de adenocarcinoma de mama e carcinoma de próstata, através de: 1) super-expressão da proteína e 2) silenciamento do gene ao nível pós-transcricional usando a técnica de RNA de interferência. Pretende-se analisar a capacidade de PANDER para induzir apoptose e/ou proliferação nestas linhagens tumorais. A capacidade proliferativa será avaliada através da quantificação da síntese de DNA e da inferência da viabilidade celular. Por outro lado, as características do fenótipo apoptótico que serão mensuradas incluem fragmentação de DNA, modificações na membrana plasmática, atividade de caspases e expressão gênica de proteínas reguladoras da apoptose ao nivel de mRNA e proteína. Espera-se que os resultados obtidos neste projeto possam direcionar futuras abordagens para melhor compreender o papel funcional da nova citocina PANDER no controle da progressão tumoral. (AU)