Caracterização dos mecanismos moleculares envolvidos na ação analgésica da Bunodosina 391, composto obtido da peçonha da anêmona Bunodosoma cangicum

Resumo

As anêmonas do mar utilizam um rico complexo protéico para capturar suas presas e para se defender de predadores. A peçonha destes animais contém neurotoxinas com ação em canais iônicos específicos e hemolisinas que atuam formando poros em membranas. No entanto, pouco se conhece sobre a atividade biológica de substâncias de baixo peso molecular isoladas da peçonha destes animais.Recentemente foi demonstrado, pelo nosso grupo, que a Bunodosina 391 (BDS391), um composto de baixo peso molecular extraído da peçonha da anêmona do mar Bunodosoma cangicum, apresenta atividade antinociceptiva periférica em modelos experimentais de dor aguda e crônica. A molécula bioativa BDS391 é um composto bromado de aproximadamente 400 Da, composta de um núcleo molecular semelhante à serotonina (5-HT), conectado, por meio de uma ligação peptídica, a uma histidina. Ensaios farmacológicos mostraram que a atividade antinociceptiva da BDS391 é mediada pela ativação de receptores serotoninérgicos e pela abertura de canais de potássio. Ainda, resultados preliminares indicam o envolvimento de receptores histaminérgicos nesta ação. Apesar destes dados, não foi ainda totalmente caracterizado o tipo de receptor serotoninérgico e/ou histaminérgico envolvido na ação do composto em modelos de dor aguda e crônica. É interessante observar que o BDS391 apresenta similaridade estrutural à 5-HT e histamina, sendo esta última um derivado do aminoácido histidina, o que torna de especial interesse a detecção do efeito antinociceptivo periférico para este composto. Assim, o presente projeto de pesquisa visa ampliar a caracterização da ação do BDS391 em receptores serotoninérgicos e histaminérgicos, por meio de ensaios comportamentais, in vivo e de ensaios de "binding" e eletrofisiológicos, in vitro. Para tanto serão avaliados (a) o envolvimento dos receptores periféricos 5-HT1, 5-HT2 e 5-HT3 para serotonina e H1, H2 e H3 para histamina no efeito antinociceptivo induzido pelo BDS391 em modelos de hipernocicepção induzida por PGE2 ou em modelo de dor neuropática induzida por CCI; (b) a ação do BDS391 sobre correntes iônicas em canais 5-HT3, por meio da técnica de "patch clamp" em modelo de "whole cell"; (c) a interação do BDS391 com receptores 5-HT e histaminérgicos por meio de estudos de "binding". Os resultados obtidos nesse estudo poderão favorecer o melhor conhecimento sobre o envolvimento de aminas biogênicas e seus receptores na fisiopatologia da dor e de seu controle, bem como o desenvolvimento de novos fármacos analgésicos. (AU)