Aplicação da ressonância magnética nuclear no estado sólido aliada a ferramentas quimiométricas na caracterização de polimorfismo em fármacos

Resumo

A capacidade que um fármaco tem de se cristalizar em várias formas é denominada polimorfismo. O polimorfismo é um problema sério na indústria farmacêutica, pois dependendo da forma como a droga cristaliza suas propriedades físicas e químicas são completamente alteradas. Assim o medicamento pode ter sua eficiência terapêutica muito ou completamente comprometida, ou mesmo ter uma atividade indesejável ao organismo. A formação dos vários polimorfos pode ser dependente do processo sintético e/ou das condições de armazenamento da droga. Para controlar o problema é necessário conhecer os vários polimorfos possivelmente formados nessas duas etapas. A caracterização é então necessária, mas ainda é uma etapa complicada, pois a maior parte dos casos requer o uso de várias técnicas. Dessa forma, não existe ainda, no Brasil, nenhuma legislação que torne possível regular o controle deste problema. Dentre as muitas técnicas utilizadas na caracterização do polimorfismo a RMN no estado sólido tem se firmado como uma excelente técnica, e sua aplicação tem sido desenvolvida, apresentando uma série de vantagens sobre as demais, colocando-a num patamar quase absoluto. Com isso, pretende-se neste projeto desenvolver uma metodologia analítica, em RMN no estado sólido aliada à análise quimiométrica, que possa ser utilizada como controle do polimorfismo em fármacos, visando contribuir para a elaboração de uma legislação específica para o controle de qualidade. Os fármacos escolhidos para este estudo são o mebendazol e a dietilcarbamazina, cuja escolha foi feita pelo fato de serem utilizadas no tratamento de problemas considerados de saúde pública no Brasil. Serão utilizadas técnicas de RMN no estado sólido, observando principalmente o núcleo de carbono-13, e aliado ao tratamento dos dados via softwares de RMN, utilizar métodos de análise quimiométrica, para maximizar o número de informações que possam ser extraídas destes resultados. (AU)