Avaliação do efeito de lignanas e neolignanas em Schistosoma mansoni: uma abordagem proteômica

Resumo

A esquistossomose permanece como grave problema de saúde pública em muitos países em desenvolvimento. Inúmeros relatos mostram o crescente surgimento de linhagens de Schistosoma mansoni resistentes ao Praziquantel, fármaco de escolha para o tratamento da esquistossomose. Em ensaios biológicos anteriormente realizados, foi evidenciada atividade esquistossomicidas promissora para algumas neolignanas e lignanas (1-4). Na tentativa de conhecer os possíveis mecanismos de ação de fármacos, vários grupos de pesquisas vêm utilizando a tecnologia de proteoma para analisar a expressão proteica global após incubação com os compostos promissores ativos. Diante das potencialidades desses estudos proteômicos, bem como da atividade esquistossomicida demonstrada por algumas lignanas e da necessidade do conhecimento sobre os possíveis alvos de ação destas moléculas sobre o parasita S. mansoni, faz-se necessário o prosseguimento dos trabalhos realizados, sendo imprescindível a avaliação dos efeitos destes compostos sobre S. mansoni, visando, sobretudo, a identificação do mecanismo de ação destes compostos sobre possíveis alvos moleculares do parasita. Assim, como parte do projeto Jovem Pesquisador Fapesp (2006/60132-4) e da patente recém concedida (PI 0503951-7) e, considerando a importância da realização da avaliação esquistossomicida in vivo e da determinação do mecanismo de ação destes compostos ativos, os objetivos gerais deste projeto são avaliar o efeito de algumas lignanas e neolignanas no parasita S. mansoni e realizar a análise proteômica dos parasitas incubados com estes compostos. Para isto as neolignanas 1 e 2 serão obtidas por síntese e, em seguida, purificadas e identificadas. Estas substâncias (1 e 2), bem como as lignanas 3 e 4 (já obtidas e purificadas) serão utilizadas para a realização dos ensaios para a atividade esquistossomicida in vitro e in vivo, bem como para a realização da análise proteômica dos parasitas incubados com estas moléculas. (AU)