Sintese e atividade biologica de algumas lignanas e neoliginanas.

Resumo

As lignanas e neolignanas, micromoléculas biossintetizadas através da dimerização por acoplamento oxidativo de unidades fenilpropanoídicas (C6C3)n, têm despertado grande interesse devido às suas inúmeras atividades biológicas no homem. Em ensaios biológicos recentemente realizados pelo nosso grupo de pesquisa, foram evidenciadas excelentes atividades esquistossomicida (PI 0503951-7/Processo Fapesp 04/08784-1) e tripanocida (PI 0201237-5/Processo Fapesp 01/12006-6) in vitro e in vivo para neolignanas tetraidrofurânicas e lignanas dibenzilbutirolactônicas. Tendo em vista estes resultados promissores obtidos e aas atividades biológicas destas substâncias, faz-se necessário o prosseguimento dos trabalhos realizados, sendo imprescindível a avaliação de outras lignanas e neolignanas (incluindo furofurânicas e tetraidrofurânicas), como anteriormente previsto na patente concedida (PI 0503951-7-Processo Fapesp 04/08784-1). Assim, no sentido de ampliar o conhecimento destas classes de substâncias, relacionando o perfil das principais atividades antiparasitárias com as características químicas das mesmas, os objetivos deste projeto são: obter várias lignanas e neolignanas (grupos 1 a 4)através de reações de acoplamento oxidativo in vitro de fenilpropanóides e investigar as atividades tripanocida e antimicrobiana in vitro destas substâncias. Os vários fenilpropanóides, obtidos comercialmente, serão utilizados como material de partida para a obtenção dos lignóides propostos, tendo-se como suporte a utilização de metodologias simples e eficientes, previamente descritas na literatura. As substâncias, após sintetizadas, serão purificadas utilizando-se várias técnicas (sobretudo recristalizações e cromatografia, incluindo CLAE em fases reversa e CLAE quiral) e, em seguida, submetidos a determinação das suas estruturas químicas através da análise dos espectros obtidos por técnicas espectrométricas, como RMN 1H e 13C, HMBC, HMQC, EM e IV. Todas as substâncias obtidas e purificadas serão avaliadas quanto às atividades tripanocida e antimicrobiana em ensaios biológicos in vitro.