Controle da tradução de síntese protéica muscular esquelética em modelo de câncer-caquexia em ratos portadores do carcinossarcoma de Walker sob os efeitos da atividade física e dieta rica em leucina

Resumo

A intensa mobilização de substratos dos tecidos da carcaça do hospedeiro, em função do crescimento neoplásico, promove no organismo o estado caracterizado como caquexia. Presente na maioria dos pacientes com câncer, a caquexia promove intensa perda involuntária de peso decorrente, preferencialmente, da depleção da proteína muscular em função do aumento da degradação e/ou da diminuição da síntese protéica, culminando na redução da qualidade e expectativa de vida. Desse modo, temos por principal interesse minimizar as alterações do metabolismo protéico e do processo de adaptação metabólica e hormonal do hospedeiro frente ao crescimento do carcinossarcoma de Walker, em ratos adultos. Esses animais serão submetidos ao exercício físico aeróbio de intensidade leve a moderada, desde o desmame ate a fase adulta, associado à suplementação nutricional de leucina, e então serão avaliadas as vias de sinalização da tradução de síntese protéica e expressão gênica de mRNA para os receptores glicocorticóides e adrenoceptores na musculatura esquelética, glicocorticóides e catecolaminas séricos e cultura primária de células do córtex e medula adrenal para avaliar a síntese de catecolaminas e glicocorticóides. Faremos também a comparação in vivo com modelo in vitro, através do cultivo celular de mioblastos C2C12, diferenciadas em miotúbulos, tratados com glicocorticóides (mimetizando a situação de presença do câncer e do exercício físico) e suplementados com leucina, analisando a via de sinalização da mTOR na síntese de proteína. Sabe-se que a leucina (BCAA) é utilizada como fonte energética pelo músculo esquelético, é caracterizada como precursora da gliconeogênese e também atua como sinalizador celular. Por outro lado, o exercício físico promove aumento do consumo de glicose, diminuindo assim os níveis de glicose e insulina circulantes, conseqüentemente, reduzindo a oferta desse substrato às células tumorais, melhorando ou normalizando a captação de nutrientes pelos tecidos periféricos do hospedeiro. Assim, conhecendo os efeitos individualizados da leucina e exercício físico, temos como principal objetivo avaliar a suplementação de leucina associada à atividade física, na hipótese dessa combinação ser terapêutica à depleção muscular, às alterações metabólicas e hormonais na possível prevenção do estado caquético do animal. (AU)