Avaliação da participação dos ácidos graxos nas adaptações das ilhotas pancreáticas à resistência periférica à insulina pelo tratamento com dexametasona

Resumo

Os glicocorticóides são hormônios diabetogênicos utilizados como modelo de indução de resistência à insulina (RI) nos tecidos periféricos e, dependendo da dose e tempo de tratamento, podem levar ao desenvolvimento do Diabetes Mellitus tipo 2, caracterizado por quadro de hiperglicemia e hiperinsulinemia imposto pela RI. A secreção de insulina ocorre em resposta a diversos nutrientes dentre os quais aos ácidos graxos livres (AGL), substâncias envolvidas na instalação da RI. Dados recentes da literatura apontam para ação dos AGL sobre varias funções da célula ² como na ativação de certos tipos de proteína cinase C, modulação de canais iônicos, expressão gênica e, pelos complexos lipídios formados na esterificação, fornecem fatores de sinalização que potencializam a secreção de insulina. Na literatura foi observado que em ratos com RI por tratamento com dexametasona a aplicação de um agente antilipolítico levou à diminuição da hiperinsulinemia e da resistência à insulina. Desse modo a proposta do presente trabalho é estudar os efeitos do tratamento com o redutor de lipídios Bezafibrato (300 mg/Kg peso, p.o., durante 4 semanas), um ativador pan-PPAR eficaz na prevenção diabetes tipo 2, sobre a função secretória de insulina, a expressão de proteínas tanto via de sinalização do hormônio quanto da sinalização lipídica em ilhotas pancreáticas de animais resistentes à insulina pelo tratamento com dexametasona (1 mg/kg, i.p., 5 dias consecutivos). (AU)