Análise prospectiva do metaboloma do soro sanguíneo de pacientes submetidos ao transplante de medula óssea no estudo da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD - Graft-Versus-Host Disease)

Resumo

A Metabolômica, ou análise quantitativa dos metabólitos produzidos por um organismo em determinadas condições, vem de encontro à filosofia da biologia de sistemas, pois fornece uma visão integrada da bioquímica em organismos complexos, em oposição à tradicional abordagem que investiga a rede de interações entre genes, proteínas e metabólitos em tipos de células individuais. Acompanhando o resultado global de todos os fatores que influenciam determinada doença ou característica, pode-se chegar a conclusões que excluem uma causa única para o resultado. Desta forma, a Metabolômica torna-se essencial para a biologia de sistemas, que prioriza uma abordagem holística às questões em biologia, ao invés de reducionista. Abordagem essa essencial para a definição de uma medicina personalizada, através do estabelecimento de perfis de metabólitos biomarcadores para determinados estados patológicos. A identificação de biomarcadores, que potencialmente podem levar à criação de testes simplificados, é de vital importância para clínicos e pacientes no diagnóstico precoce assim como no prognóstico e monitorização da terapêutica, podendo conduzir ao aumento da sobrevida e taxas de cura. A proposta do presente projeto baseia-se nesta perspectiva, utilizando a análise quantitativa de metabólitos por Ressonância Magnética Nuclear (RMN), e tem como objeto de estudo a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD - Graft-Versus-Host Disease). A GVHD é uma doença de caráter auto-imune que acomete cerca de 50% dos pacientes com transplante alogênico da medula óssea. É responsável por elevada morbidade e mortalidade devido à severa destruição tecidual. A terapêutica é baseada na imunossupressão do paciente. Através da análise do soro de sangue desses pacientes através de Metabolômica baseada em RMN pretende-se levantar um perfil candidato de biomarcadores com potencial de predizer o desenvolvimento da doença, mesmo antes do transplante, diagnóstico ou monitorização da terapêutica.