Anticorpos anti-"Rods & Rings", HCV e ribavirina/interferon: um Modelo Humano de Geração de Autoanticorpos

Resumo

Deste as primeiras descrições de pacientes produzindo autoanticorpos na primeira metade do século passado, várias teorias foram apresentadas discutindo como estes são produzidos e por que. A quebra da tolerância pelo sistema imune ao próprio é de grande importância, principalmente considerando-se a enorme importância dos autoanticorpos no contexto das doenças autoimunes. Nosso grupo demonstrou recentemente que o uso de ribavirina e interferon-alfa induz a geração de autoanticorpos contra estruturas citoplasmáticas denominadas preliminarmente de "Rods & Rings". Chan e colaboradores encontraram evidências de que a CTP sintase (CTPs) é um dos alvos antigênicos desses autoanticorpos. Neste trabalho vamos estudar, descrever e procurar esclarecer os passos de um modelo de geração de autoanticorpos em humanos. Pretendemos estudar como a alteração na estrutura de uma proteína própria (CTPs) causada pela administração de um medicamento (Ribavirina) administrado para combater uma infecção (HCV) leva um sistema imune desestabilizado por outro medicamento (IFN1-±) a produzir autoanticorpos contra esta proteína. Trata-se de um modelo de geração de autoanticorpos observado em pacientes com HCV e que, curiosamente, não parece interferir no curso da doença e na resposta do paciente ao tratamento aplicado para combater a infecção do vírus. Sabemos que quase 40% dos pacientes com HCV tratados com IFN1-±+Ribavirina produzem autoanticorpos contra as estruturas citoplasmáticas chamadas "Rods & Rings". Para descrever o processo de geração desses autoanticorpos pretendemos: 1- Desenvolver um modelo animal que auxilie a entender aspectos da fisiopatologia do processo de geração de autoanticorpos anti-R&R; 2- Identificar as proteínas alvo dos autoanticorpos produzidos pelos pacientes; 3- Monitorar a expressão do possível alvo antigênico (CTP sintetase) em células submetidas a tratamento com Ribavirina; 4- Estudar os efeitos da Ribavirina in vitro sobre as propriedades físico-químicas da CTPs purificada. A descrição deste modelo deverá contribuir significantemente para o entendimento dos mecanismos subjacentes à produção de autoanticorpos e às doenças autoimunes.