Caracterização estrutural de bicamadas catiônicas de interesse biológico e de seus arranjos com DNA

Resumo

DiC14-amidina e DODAB são lipídios catiônicos que apresentam aplicações biológicas na entrega de ácidos nucleicos para células e na formação de respostas imunes. DiC14-amidina possui dois grupos tituláveis (amina e amidina) e a estrutura de sua bicamada é sensível ao pH do meio. DODAB possui um grupo amônio quaternário que lhe confere carga permanente, i.e., independente do pH do meio. Neste projeto, serão caracterizadas as estruturas de bicamadas de DODAB, de DiC14-amidina ou de lipídios com cadeias de alquil mais longas, a DiC16- e DiC18-amidina, que também podem ter propriedades biológicas interessantes. Serão investigados os efeitos de temperatura, pH e presença de moléculas de DNA. As estruturas serão comparadas com as de bicamadas de lipídios zwiteriônicos DMPC, DPPC e DSPC, que possuem cadeias de alquil do mesmo tamanho daquelas dos lipídios catiônicos. A caracterização da estrutura e da estabilidade coloidal de bicamadas desses lipídios será realizada através das técnicas de espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica, espectroscopia de fluorescência, calorimetria diferencial de varredura, turbidimetria e espalhamento de luz dinâmico. As respostas imunes induzidas por arranjos supramoleculares de bicamadas de DODAB e plasmídeos que codificam antígenos para o vírus do papiloma humano serão testadas in vivo. Esse trabalho será realizado em colaboração com os grupos dos Professores Jean-Marie Ruysschaert (Bruxelas, Bélgica) e Luís Carlos de Souza Ferreira (São Paulo, Brasil). (AU)