Avaliação do efeito da hipóxia na expressão e atividade da neprilisina (EC 3.4.24.11), uma protease envolvida na Doença de Alzheimer

Resumo

A hipóxia é um fenômeno caracterizado pela redução do teor de oxigênio presente no sangue e está relacionada a diversas patologias, entre elas a Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono (SAOS). Suas conseqüências ainda não são totalmente esclarecidas, mas as evidências da literatura mostram que a hipóxia tem consequências bioquímicas com reflexos em aspectos comportamentais e importantes conseqüências em diversos sistemas, principalmente no sistema nervoso central, respiratório e cardiovascular. Hipóxia e idade parecem ser fatores bastante correlacionados no desenvolvimento da doença de Alzheimer. A neprilisina (NEP, EC 3.4.24.11) é uma metaloprotease, presente em vários tecidos do corpo, como rins, intestino, pulmão, cérebro, entre outros. Recentemente, foi demonstrado que uma das suas principais atividades no Sistema Nervoso Central é a degradação do peptídeo Beta Amilóide (A²), um dos responsáveis pelo surgimento e agravamento da Doença de Alzheimer. Nosso objetivo é estudar, em modelos animais de hipóxia que mimetizem a SAOS, a expressão e atividade da NEP. O modelo utilizado será o da hipóxia intermitente (HI) em ratos machos. Ratos Wistar serão submetidos à hipóxia intermitente (HI-ciclos de 3 min de 21% a 5% de O2) das 9 às 17h durante seis semanas. Será medida a expressão da NEP, por qRT-PCR, atividade enzimática, imunohistoquímica e imunobloting, comparando-se a um grupo controle, submetido às mesmas condições, mas sem hipóxia. (AU)