Estudo de associação de fatores genéticos em indivíduos com reações de hipersensibilidade tardia induzida por anticonvulsivantes aromáticos

Resumo

Os anticonvulsivantes aromáticos (ACA) são causa frequente de reações adversas. As reações de hipersensibilidade não-imediatas (tardias) a estes fármacos são imprevisíveis e estão associadas à grande morbidade e mortalidade. Há evidências de envolvimento imunológico e genético em sua gênese. Sugere-se a associação destas reações com HLA específico em determinadas populações. A variação genética de marcadores imunológicos, como HLA, TNF e HSP70, os e enzimáticos, como CY2C9, têm sido associados à possibilidade de reações e a sua gravidade em populações diferentes. O reconhecimento dos haptenos originários dos metabólitos dos ACA e o desencadeamento da resposta imune são dependentes de moléculas HLA específicas. Além disso, há evidências que o metabolismo irregular do medicamento esteja associado com reações de hipersensibilidade (RH). O gene CYP2C9 está envolvido na biotransformação de ACAs e variações alélicas que resultam em uma enzima de atividade reduzida podem alterar o metabolismo dos mesmos, resultando em um maior risco de RH. Propomos um estudo de associação com a investigação de dois loci de HLA (A e B) e da ocorrência de polimorfismos nos genes HLA, TNF, HSP70 e CYP2C9 em pacientes que apresentaram RH aos ACA e controles (pacientes tolerantes e indivíduos hígidos). Este seria o primeiro estudo na população brasileiras desse modo, a capacidade em prever e prevenir estas reações por testes genéticos pode ser um importante avanço na redução da morbidade e da mortalidade, caminhando assim em direção à medicina personalizada. (AU)