Mecanismos de indução da via da sacaropina em células humanas

Resumo

A via da sacaropina de degradação de lisina vem sendo estudada há décadas em diversos organismos e tem-se demonstrado que potencialmente possui uma conexão com vias de resposta a diversas formas de estresse celular. Em plantas e mamíferos, a superexpressão de genes desta via proporcionou significativa proteção contra estresse osmótico e oxidativo, e sabe-se que, em plantas, há significativo aumento da expressão dos genes da via da sacaropina em condições estressantes. Em procariotos também existem evidências acerca da correlação entre estresse e a via em questão. Em mamíferos ainda não foi testada a inducibilidade desta via em tais condições e pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares que levam a indução da mesma. Os estresses celulares, como o estresse oxidativo, estão em evidência na pesquisa científica pois têm sido associados às causas de várias doenças de alta prevalência na população, como vários tipos de cânceres, arteriosclerose, obesidade, Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas. Se realmente a via da sacaropina possuir alguma relação direta com a indução de resposta a estresses celulares e for decifrado o mecanismo de indução, o conhecimento gerado pode ser extremamente útil não só em termos de pesquisa básica e maior compreensão da fisiologia da via da sacaropina, como também para fins terapêuticos através da criação de um novo método de modular a resposta a estresses. O presente projeto de pesquisa almeja decifrar quais são os mecanismos que regulam a indução da via da sacaropina em resposta a estresses, bem como a identificação dos possíveis fatores de transcrição e/ou compostos indutores que atuem neste caminho. Será usada uma abordagem in silico, com ferramentas de Bioinformática e uma abordagem experimental, com cultura de células humanas (células HEK293), fundamental em vista do enorme ferramental disponível para investigação utilizando biologia celular e molecular. Adicionalmente, o estudo da via em células humanas complementará os estudos que estão sendo realizados em plantas e bactérias possibilitando uma visão geral dos mecanismos de modulação da via em diferentes modelos biológicos. (AU)