Estudo da Participação da NAD(P)H oxidase nos Efeitos Cardiovasculares Induzidos pelo Consumo Crônico de Etanol.

Resumo

O consumo crônico de etanol acarreta alterações significativas das funções cardíaca e circulatória, figurando como um importante fator de risco no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como por exemplo a hipertensão arterial. O passo inicial para a disfunção cardiovascular associada ao etanol envolve a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) e redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), sendo esse processo mediado pela enzima NAD(P)H oxidase. A importância fisiopatológica das NAD(P)H oxidases levou muitos pesquisadores, em um extenso número de experimentos tanto in vivo quanto in vitro, ao uso de inibidores desta enzima, sendo a apocinina considerada a principal por exibir poderosos efeitos anti-inflamatórios e anti-oxidantes em uma variedade de células e modelos animais. Além de induzir disfunção endotelial, as ERO produzidas pela NAD(P)H agem como moléculas sinalizadoras e ativam vias intracelulares como a via das MAPKs (Mitogen-Activated Protein Kinases) que desempenham importante função na sinalização intracelular e fisiopatologia vascular. O etanol ativa as MAPKs, mas esse processo parece ocorrer indiretamente. A hipótese do presente estudo é a de que o consumo crônico de etanol induza a produção de ERO no sistema cardiovascular via NAD(P)H oxidase. Esse processo levaria a alterações da reatividade vascular, redução da biodisponibilidade do NO, ativação das MAPKs e ao aumento da pressão arterial. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar a participação da NAD(P)H nos efeitos cardiovasculares induzidos pelo consumo crônico de etanol através de sua inibição pela apocinina.