Interação do sistema calicreínas-cininas e fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) em modelos animais de hipóxia intermitente

Resumo

Baixos níveis de oxigênio nos tecidos (hipóxia) surgem em uma série de condições fisiopatológicas, como em crescimento de tumores, doenças cardíacas e na síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS). Uma das conseqüências da hipóxia é estimular o crescimento tanto fisiológico quanto patológico dos vasos sanguíneos, processo conhecido como angiogênese. A formação de novos vasos sanguíneos é fundamental para fornecer ao miocárdio oxigênio e nutrientes para sustentar o metabolismo. Na hipóxia intermitente (HI), modelo experimental que reproduz várias condições da SAOS, ocorre angiogênese, embora o mecanismo não esteja elucidado. Em outros modelos de hipóxia, como na isquemia e reperfusão, foram demonstradas evidências de uma forte interação entre o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) e o sistema calicreínas-cininas (SCC) e seus efeitos cardioprotetores. Nesse projeto, pretendemos contribuir com o entendimento da angiogênese in vivo, no modelo de HI, estudando as interações do SCC com o VEGF, no coração. Camundongos das linhagens C57/BL6J e nocautes para receptor de bradicinina B2 serão expostos aos eventos de hipóxia durante o período de pré-condicionamento e à HI durante cinco semanas. Ao final de cada semana serão avaliados no miocárdio a angiogênese in vivo, a expressão gênica e protéica do VEGF e seu receptor, os componentes do SCC (receptores de bradicinina, atividade das proteases e cininas), as vias de sinalização PI3K/Akt/eNOS e Src/Ras/Raf/MEK/iNOS.