Indução tumoral ovariana e influência da terapia com melatonina sobre a angiogênese em ratas UChB

• Processo: 15/16315-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
• Beneficiário: Yohan Ricci Zonta
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias ovarianas Indução da ovulação Melatonina Transformação celular neoplásica Angiogênese Western blotting Imuno-histoquímica Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Câncer de ovário | melatonina | Carcinogênese experimental

Resumo

O câncer de ovário apresenta elevada incidência em mulheres peri e pós-menopáusicas e, devido seu diagnóstico tardio e baixo prognóstico, é o mais grave dos cânceres ginecológicos. O câncer de ovário é inicialmente responsivo à quimioterapia, onde se observa a redução no crescimento da massa tumoral, porém, com o tempo, muitas mulheres desenvolvem quimioresistência ao tratamento. É indiscutível que fatores de risco, como o alcoolismo crônico, predispõem a indução e o desenvolvimento de tumores, atuando como agente co-carcinogênico. Curiosamente, os mecanismos relacionados a tumorigênese e ao consumo de etanol compartilham vias comuns e podem potencializar o processo de angiogênese e a sobrevivência da célula tumoral. Tendo em vista que a melatonina exerce função oncostática e, também, pode atenuar a angiogênese em tumores sólidos, o presente estudo tem o objetivo de avaliar o efeito da indução tumoral ovariana e verificar a influência da terapia com melatonina sobre o processo de angiogênese via VEGF/VEGFR/HIF nos ovários de ratas consumidoras voluntárias de etanol a 10% (linhagem UChB). Para tanto, serão investigados os seguintes parâmetros: monitoramento do ciclo estral durante o período experimental, avaliação e caracterização dos tipos de lesões tumorais nos ovários através de análise histopatológica, imunolocalização e quantificação dos receptores para o fator de crescimento endotelial vascular subtipo I (VEGFR1) e para a melatonina subtipo I (MTR1), e dos seguintes fatores: fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator induzido por hipóxia subtipo 1 alfa (HIF-1alfa) e fator de crescimento e transformação subtipo B1 (TGF-B1), através das técnicas de imunohistoquímica e Western blot. Esses resultados irão colaborar no esclarecimento dos efeitos da melatonina sobre o processo de angiogênese, sobrevivência e crescimento da massa tumoral ovariana.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZONTA, YOHAN RICCI; MARTINEZ, MARCELO; CAMARGO, ISABEL CRISTINA C.; DOMENICONI, RAQUEL F.; LUPI JUNIOR, LUIZ ANTONIO; PINHEIRO, PATRICIA FERNANDA F.; REITER, RUSSEL J.; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; CHUFFA, LUIZ GUSTAVO A.. Melatonin Reduces Angiogenesis in Serous Papillary Ovarian Carcinoma of Ethanol-Preferring Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 4, APR 2017. (16/03993-9, 13/02466-7, 15/16315-6)

ZONTA, YOHAN RICCI; MARTINEZ, MARCELO; CAMARGO, ISABEL CRISTINA C.; DOMENICONI, RAQUEL F.; LUPI JUNIOR, LUIZ ANTONIO; PINHEIRO, PATRICIA FERNANDA F.; REITER, RUSSEL J.; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; CHUFFA, LUIZ GUSTAVO A.. Melatonin Reduces Angiogenesis in Serous Papillary Ovarian Carcinoma of Ethanol-Preferring Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 4, p. 16-pg., 2017-04-01. (13/02466-7, 16/03993-9, 15/16315-6)