Indução tumoral ovariana e influência da terapia com melatonina sobre a apoptose em ratas UChB

• Processo: 14/05196-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
• Beneficiário: Michelly da Silva Alves
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia reprodutiva Transformação celular neoplásica Melatonina Caspase 3 Apoptose Histopatologia Western blotting Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Bax | Bcl-2 | Caspase 3 | melatonina | Toxicologia da Reprodução

Resumo

O câncer de ovário apresenta elevada incidência em mulheres e, devido seu diagnóstico tardio e baixo prognóstico, é o mais grave dos cânceres ginecológicos. O câncer de ovário é inicialmente responsivo à quimioterapia, onde se observa a redução no crescimento do tumor, porém, com o tempo, muitas mulheres desenvolvem quimioresistência decorrente do tratamento. É indiscutível que fatores de risco, como o alcoolismo crônico, predispõem a indução e o desenvolvimento de tumores, atuando como agente co-carcinogênico. Curiosamente, os mecanismos relacionados a tumorigênese e consumo de etanol compartilham vias comuns relacionadas ao processo apoptótico e a sobrevivência da célula tumoral. Tendo a melatonina como uma molécula com função oncostática e pró-apoptótica em tumores sólidos, o presente estudo tem o objetivo de avaliar o efeito da indução tumoral ovariana e verificar a influência da terapia com melatonina sobre o processo de apoptose nos ovários de ratas consumidoras voluntárias de etanol a 10% (linhagem UChB). Para tanto, serão investigados os seguintes parâmetros: monitoramento do ciclo estral durante o desenvolvimento tumoral, avaliação e caracterização dos tipos de lesões tumorais através da análise histopatológica, imunolocalização e quantificação das proteínas-alvo anti-apoptóticas (Bcl-2 e survivina) e pro-apoptóticas (BAX e caspase 3), e p53 (supressor tumoral relacionado com indução de morte celular), através das técnicas de imunohistoquímica e Western blot. Esses resultados irão colaborar no esclarecimento dos efeitos da melatonina sobre o processo apoptótico, sobrevivência da célula tumoral e quimioresistência aos tratamentos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHUFFA, LUIZ GUSTAVO A.; ALVES, MICHELLY S.; MARTINEZ, MARCELO; CAMARGO, ISABEL CRISTINA C.; PINHEIRO, PATRICIA F. F.; DOMENICONI, RAQUEL F.; JUNIOR, LUIZ ANTONIO L.; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO. Apoptosis is triggered by melatonin in an in vivo model of ovarian carcinoma. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 2, p. 65-76, FEB 2016. (14/05196-3, 13/02466-7)