| Processo: | 12/02123-0 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de junho de 2012 |
| Vigência (Término): | 29 de fevereiro de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia |
| Pesquisador responsável: | Jair Ribeiro Chagas |
| Beneficiário: | Bruna Visniauskas |
| Instituição-sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Fatores de crescimento do endotélio vascular Hipóxia intermitente Bradicinina Peptídeo hidrolases Angiogênese |
Resumo Baixos níveis de oxigênio nos tecidos (hipóxia) surgem em uma série de condições fisiopatológicas, como em crescimento de tumores, doenças cardíacas e na síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS). Uma das conseqüências da hipóxia é estimular o crescimento tanto fisiológico quanto patológico dos vasos sanguíneos, processo conhecido como angiogênese. A formação de novos vasos sanguíneos é fundamental para fornecer ao miocárdio oxigênio e nutrientes para sustentar o metabolismo. Na hipóxia intermitente (HI), modelo experimental que reproduz várias condições da SAOS, ocorre angiogênese, embora o mecanismo não esteja elucidado. Em outros modelos de hipóxia, como na isquemia e reperfusão, foram demonstradas evidências de uma forte interação entre o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) e o sistema calicreínas-cininas (SCC) e seus efeitos cardioprotetores. Nesse projeto, pretendemos contribuir com o entendimento da angiogênese in vivo, no modelo de HI, estudando as interações do SCC com o VEGF, no coração. Camundongos das linhagens C57/BL6J e nocautes para receptor de bradicinina B2 serão expostos aos eventos de hipóxia durante o período de pré-condicionamento e à HI durante cinco semanas. Ao final de cada semana serão avaliados no miocárdio a angiogênese in vivo, a expressão gênica e protéica do VEGF e seu receptor, os componentes do SCC (receptores de bradicinina, atividade das proteases e cininas), as vias de sinalização PI3K/Akt/eNOS e Src/Ras/Raf/MEK/iNOS. | |
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