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Interação do sistema calicreínas-cininas e fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) em modelos animais de hipóxia intermitente

Processo: 12/02123-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Jair Ribeiro Chagas
Beneficiário:Bruna Visniauskas
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fatores de crescimento do endotélio vascular   Hipóxia intermitente   Bradicinina   Peptídeo hidrolases   Angiogênese

Resumo

Baixos níveis de oxigênio nos tecidos (hipóxia) surgem em uma série de condições fisiopatológicas, como em crescimento de tumores, doenças cardíacas e na síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS). Uma das conseqüências da hipóxia é estimular o crescimento tanto fisiológico quanto patológico dos vasos sanguíneos, processo conhecido como angiogênese. A formação de novos vasos sanguíneos é fundamental para fornecer ao miocárdio oxigênio e nutrientes para sustentar o metabolismo. Na hipóxia intermitente (HI), modelo experimental que reproduz várias condições da SAOS, ocorre angiogênese, embora o mecanismo não esteja elucidado. Em outros modelos de hipóxia, como na isquemia e reperfusão, foram demonstradas evidências de uma forte interação entre o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) e o sistema calicreínas-cininas (SCC) e seus efeitos cardioprotetores. Nesse projeto, pretendemos contribuir com o entendimento da angiogênese in vivo, no modelo de HI, estudando as interações do SCC com o VEGF, no coração. Camundongos das linhagens C57/BL6J e nocautes para receptor de bradicinina B2 serão expostos aos eventos de hipóxia durante o período de pré-condicionamento e à HI durante cinco semanas. Ao final de cada semana serão avaliados no miocárdio a angiogênese in vivo, a expressão gênica e protéica do VEGF e seu receptor, os componentes do SCC (receptores de bradicinina, atividade das proteases e cininas), as vias de sinalização PI3K/Akt/eNOS e Src/Ras/Raf/MEK/iNOS.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VISNIAUSKAS, BRUNA; PERRY, JULIANA C.; GOMES, GUIOMAR N.; NOGUEIRA-PEDRO, AMANDA; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; TUFIK, SERGIO; CHAGAS, JAIR R. Intermittent hypoxia changes the interaction of the kinin-VEGF system and impairs myocardial angiogenesis in the hypertrophic heart. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 9, n. 9 MAY 2021. Citações Web of Science: 0.
VISNIAUSKAS, BRUNA; SIMOES, PRISCILA S. R.; DALIO, FERNANDA M.; NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA D. G.; OLIVEIRA, VITOR; TUFIK, SERGIO; CHAGAS, JAIR R. Sleep deprivation changes thimet oligopeptidase (THOP1) expression and activity in rat brain. HELIYON, v. 5, n. 11 NOV 2019. Citações Web of Science: 0.

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