Análise da expressão gênica diferencial entre microadenomas e macroadenomas hipofisários produtores de ACTH

Resumo

Cerca de 10% dos tumores hipofisários são produtores de ACTH (corticotropinomas) causando a doença de Cushing, caracterizado pela secreção autônoma de ACTH que estimula a produção crônica e excessiva de cortisol pelas glândulas suprarrenais. Na grande maioria dos pacientes com doença de Cushing, os corticotropinomas são microadenomas (<10 mm) e 4-10% dos pacientes apresentam macroadenomas (e10 mm). Macroadenomas podem invadir ou não estruturas paraselares e apresentar também extensão supraselar. Os corticotropinomas são de origem monoclonal e sua etiologia primária ainda não está totalmente elucidada. Mutações em protooncogenes, genes supressores tumorais clássicos e receptores regulatórios específicos dos corticotrofos estão raramente envolvidos na gênese de corticotropinomas. A análise de expressão gênica por microarray tem identificado com sucesso padrões de expressão e vem permitindo a definição de fenótipos clinicamente relevantes em diversos tipos de tumores humanos, incluindo corticotropinomas. No entanto, análise diferencial dos genes expressos em corticotropinomas comparando-se os diferentes tipos de tumores tais como microadenomas, macroadenomas, e corticotropinomas invasivos ainda não foi realizada. Deste modo, o presente trabalho tem como objetivo identificar e comparar o perfil de expressão gênica diferencial entre microcorticotropinomas, macroadenomas e corticotropinomas invasivos de pacientes com doença de Cushing utilizando-se a técnica de microarray e correlacionar estes achados com os dados clínicos, de imagem e laboratoriais. (AU)