Transformação de células epiteliais bronquiais humanas por benzo[a]pireno: processos metabólicos redox e metilação/desmetilação do DNA

Resumo

O câncer de pulmão é considerado um sério problema de saúde mundial. Sua elevada taxa de mortalidade é um reflexo direto da dificuldade de diagnóstico precoce e da refratividade dos estágios avançados desta neoplasia frente à terapêutica convencional. Dessa maneira, importantes avanços no tratamento podem surgir a partir de uma melhor compreensão das origens moleculares da doença e de alterações celulares subjacentes à transformação e à multiplicação das células pré-neoplásicas. Dentre os alvos mais promissores apontados por estudos recentes está o metabolismo de neoplasias malignas, uma vez que este se encontra alterado em relação às células normais não proliferantes. O objetivo deste projeto é verificar se a alteração metabólica induzida pelo reconhecido carcinógeno benzo[a]pireno, em células epiteliais bronquiais humanas (BEAS-2B), contribui para alterações epigenéticas, levando ao silenciamento de genes e à transformação maligna. Concomitantemente serão avaliadas lesões no DNA das células, a fim de verificar a contribuição da via genotóxica para a transformação celular nas condições utilizadas. Apesar de haver dados da literatura mostrando que mutações inativadoras de enzimas do ciclo de Krebs levam a alterações dos níveis de 5-mdC e 5-hmdC no DNA, não existem estudos que mostrem uma relação entre essas alterações a partir da ação de um carcinógeno. Além de contribuir para a área com a elucidação de uma possível nova via de ação carcinogênica do benzo[a]pireno, que pode ser comum a diversos carcinógenos, o delineamento experimental deste projeto permitirá a criação de uma base de métodos no laboratório que poderá ser utilizada por diferentes grupos interessados na relação entre alterações metabólicas e o desenvolvimento de doenças.