Caracterização de uma nova via de biotransformação do bisfenol A e quantificação de lesões em DNA de células HL-60 e MCF-7

Resumo

Bisfenol A (BPA) é um insumo largamente utilizado na produção de plásticos e muito difundido no meio ambiente, o que faz com que o ser humano esteja exposto a esse xenobiótico de forma crônica desde o período intra-uterino. Há grande preocupação com a possibilidade de BPA aumentar o risco de desenvolvimento de diversos tipos de câncer, sendo considerados quatro modos de ação que podem contribuir para esse aumento: interferência endócrina estrogênica, indução de progressão tumoral, genotoxicidade, e reprogramação do desenvolvimento com aumento da susceptibilidade a outros eventos carcinogênicos. Estudos in vitro e in vivo evidenciam esses modos de ação, mas são atualmente necessários estudos que possibilitem o entendimento de mecanismos pelos quais os diversos efeitos são gerados.Uma vez que BPA induz danos à medula óssea e câncer no sistema hematopoiético de roedores, pretende-se aqui, por um lado, investigar alterações em DNA de células HL-60 decorrentes da biotransformação de BPA por mieloperoxidase (MPO). Tal via de biotransformação do BPA ainda não foi investigada. Serão também avaliados os papéis da biotransformação via citocromo P450 e da ligação a receptores de estrógeno na alteração do DNA de células MCF-7. Para isso, será obtido um conjunto de adutos de DNA induzidos por BPA para servirem de padrões para as quantificações em DNA de células expostas. Lesões devidas a dano oxidativo, resultantes da ligação de ROS ou de aldeídos a,b-insaturados ao DNA, serão também quantificadas no DNA das células, assim como a metilação global do DNA. Tal abordagem permitirá definir a importância de alguns adutos de DNA como marcadores para monitoramento de dano biológico induzido por BPA in vivo, além do conhecimento de mecanismos de indução dessas lesões. (AU)