Estudo da modulação da função cardíaca pelos receptores purinérgicos em átrios de ratos Wistar - EPM-1

Resumo

Os nucleotídeos de purina, como o ATP e de pirimidina, como o UTP são armazenados juntamente com a noradrenalina nas vesículas sinápticas e liberadas dos terminais nervosos simpáticos. A ação desses nucleotídeos nestas sinapses é mediada pelos receptores purinérgicos P1 e P2, expressos em diversos tecidos do organismo. Estudos da literatura evidenciam o papel do sistema purinérgico na regulação função cardíaca. Ambos os nucleotídeos estimulam a vasoconstrição e a vasodilatação, crescimento das células musculares vasculares e endoteliais, angiogênese e remodelamento vascular. Além disso, os purinoceptores modulam, por exemplo, o coração no qual alteram o inotropismo e o cronotropismo. Nesse sentido como os mecanismos celulares e moleculares envolvendo os purinoceptores e o coração não estão totalmente esclarecidos, principalmente os fenômenos cronotrópicos tornou-se importante investigar a participação desses receptores na regulação da função atrial em ratos Wistar. Para atingir o nosso objetivo isolaremos os átrios direito (AD) e esquerdo (AE) dos ratos Wistar normotensos (NWR) de 4 a 6 meses de idade, realizando um estudo funcional, objetivando investigar os mecanismos celulares da via de sinalização bem como dos receptores purinérgicos P1 e P2 sobre a modulação do cronotropismo do AD. Assim, utilizaremos agonistas e antagonistas seletivos para os receptores purinérgicos P1, focando nos seus 4 subtipos A1, A2A, A2B e A3. A partir do parêmetro afinidade aparente (pD2), teremos uma indicação da afinidade dos agonistas dos receptores P1 pelo receptor; pelo parâmetro Emax, teremos uma noção do quanto a via de sinalização destes receptores está ativada. A partir dos deslocamentos das curvas do agonista pelo antagonista, determinaremos o pA2, um parâmetro farmacológico para o estudo das propriedades e para a classificação de receptores. (AU)