Papel da via extracelular AMP cíclico-adenosina na fisiopatologia do sistema respiratório e do sistema neuromuscular esquelético

Resumo

No músculo esquelético, o AMPc intracelular regula processos que incluem a contração, o metabolismo e a expressão de proteínas sinápticas. Estudos do nosso grupo mostraram que após a ativação de receptores acoplados à proteína G estimulatória (GsPCR) ou da adenilil ciclase, parte do AMPc intracelular recém formado é transportado para o interstício celular (Godinho e Costa-Jr, 2003; Chiavegatti et al., 2008). Fora da célula, o AMPc é capaz de atuar como sinalizador extracelular através de seu metabólito adenosina, formado pela ação sequencial de ecto-fosfodiesterases e ecto-5'-nucleotidases (Chiavegatti et al., 2008). Mais recentemente demonstramos que a via extracelular AMPc-Adenosina modula a contração muscular esquelética, sendo responsável pelo acoplamento indireto de adrenoceptores ²2 com proteínas G inibitórias musculares (Duarte et al., 2012) . Apesar de várias evidências sugerirem que a via extracelular AMPc-adenosina pode ser desencadeada em vários tecidos sempre que houver aumento da formação intracelular do AMPc intracelular, poucos estudos têm abordado a contribuição dessa via para a sinalização mediada por receptores acoplados à proteína G estimulatória. Tendo em vista a relevância da participação do AMPc no relaxamento da musculatura lisa bronquiolar e nos efeitos terapêuticos de medicamentos broncodilatadores utilizados no tratamento da asma e de doenças obstrutivo-crônico pulmonares, o atual projeto tem como objetivo avaliar a contribuição da via extracelular AMPc-adenosina na modulação da resposta contrátil da musculatura lisa de vias aéreas de roedores controles ou sensibilizados à ovoalbumina. Além disso, considerando que uma das principais linhas de pesquisa do grupo focaliza a fisiofarmacologia da contração e a busca de estratégias farmacológicas para a atenuação da atrofia muscular esquelética, associada a várias patologias (e.g., câncer, diabetes e insuficiência renal) estudaremos o papel da via extracelular AMPc-adenosina na modulação da contração e da proteólise muscular esquelética. (AU)