Aplicação de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) em metabolômica e metabonômica de doenças humanas

Resumo

O projeto ora apresentado visa análises metabolômicas e metabonômicas por técnicas de ressonância magnética nuclear aplicadas aos estudos de câncer infanto-juvenil e de glioma (glioblastoma). As informações acerca de mudanças metabólicas em células cancerígenas são conhecidas e estudadas, porém, os estudos nas populações mais novas - entre crianças e adolescentes de 1 a 19 anos - são escassas por essas apresentarem um grupo de doenças muito peculiares, em que as diferenças genéticas e mutações não são a causa primária de ocorrência de câncer. Mais ainda, no Brasil, o câncer já representa a primeira causa de morte por doença entre crianças e adolescentes (8% do total) como, também, em países desenvolvidos. O câncer que acomete a população mais nova abrange várias doenças, tais como: tumores do sistema nervoso central, linfomas, neuroblastoma, tumor de Wilms, retinoblastoma, tumor germinativo, osteossarcoma e sarcomas. Nas últimas quatro décadas, o progresso no tratamento do câncer na infância e na adolescência foi extremamente significativo. Hoje, em torno de 80% das crianças e adolescentes acometidos de câncer podem ser curados, se diagnosticados precocemente e tratados em centros especializados. A maioria deles terá boa qualidade de vida após o tratamento adequado, porém, os efeitos dos tratamentos recebidos via quimioterapia e/ou radioterapia podem comprometer a longevidade, uma vez que, após 20 ou 30 anos do tratamento anticâncer, os indivíduos podem ter reincidência ou câncer de outro tipo. Dessa forma, faz-se necessário propor um acompanhamento, tratamento personalizado e diagnóstico - precoce, acurado, robusto, que possibilitem uso na medida certa de quimio- e/ou radio- fármacos. Neste projeto, teremos três doenças como alvos de estudos: (a) tumor de Wilms (TW, ou nefroblastoma); (b) osteossarcoma, e (c) tumor de fígado (hepatoblastoma). As amostras de pacientes com tumores sólidos (nefroblastoma e hepatoblastoma) serão estudadas aplicando as técnicas de ressonância magnética nucelar no estado semissólido (HR-MAS). Também, serão usadas as amostras de soro dos mesmos pacientes e de pacientes que sofrem de osteossarcoma e estudadas por técnicas de ressonância magnética nucelar no estado líquido. Espera-se verificar se a atividade metastática e/ou resistência ao tratamento quimioterápico pode ser observada no tecido tumoral e/ou no metabolôma do soro e descobrir possíveis candidatos a marcadores prognósticos ou terapêuticos. Esperamos que a deteção precoce, o acompanhamento do tratamento, bem como uma melhor compreensão de vias bioquímicas alteradas possam ser de grande importância no aumento da eficácia clínica e terapia anticâncer em neoplasias pediátricas. A segunda parte da nossa pesquisa abrange estudos acerca de glioblastoma, nos quais esperamos que as alterações metabólicas nos gliomas possam proporcionar uma visão global do desenvolvimento e progressão tumoral. Os gliomas são os tumores malignos que causam os cânceres cerebrais mais perigosos e prevalentes - são excepcionalmente resistentes ao tratamento e removem cada vez mais vidas de pessoas jovens e de meia-idade. A falta de biomarcadores efetivos para diagnósticos e alvos para tratamento, deve-se à compreensão ainda incompleta dos mecanismos moleculares dessas doenças altamente variáveis. (AU)