Ressonância magnética nuclear aplicada em análises metabolômicas de pacientes e em modelos animais para os transtornos mentais graves

Resumo

A metabolômica é a mais nova plataforma "ômica" aplicada nos estudos químicos e bioquímicos dos organismos, que possibilita a detecção de mudanças metabólicas provocadas pelos inúmeros fatores intra- e extra-celulares. Embora doenças psiquiátricas como a esquizofrenia e o transtorno bipolar tenham sido associadas a mudanças metabólicas, estudos de metabolômica nessas populações ainda são escassos. Nossos objetivos visam comparar o perfil metabólico de indivíduos com esquizofrenia e transtorno bipolar com controles saudáveis, além de analisar o perfil metabólico de modelos animais de esquizofrenia e de animais controle aplicando as ferramentas de ressonância magnética nuclear (RMN), principalmente RMN de 1H, e de quimiometria, com destaque para análise de componentes principais (PCA) e Partial Least Square Discriminant Analysis (PLS-DA). E, para tais fins, utilizaremos as amostras de soro de indivíduos doentes e saudáveis e de animais modelo e controle. Um total de cem (150) indivíduos com transtornos psiquiátricos (50 com esquizofrenia, 50 com transtorno bipolar e 50 indivíduos com dependência de crack) serão comparados com cinqüenta (50) indivíduos saudáveis (grupo controle). O diagnóstico será realizado através de entrevista clínica usando a Entrevista Clínica Semi-Estruturada do DSM-IV (SCID). A análise da gravidade de sintomas será feita utilizando-se os seguintes instrumentos: Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Hamilton Depression Rating Scale (Ham-D) e Young Mania Rating Scale (YMRS). Espera-se encontrar diferenças entre o perfil metabolômico dos indivíduos com transtornos psiquiátricos maiores, ou seja, esquizofrenia ou transtorno bipolar ou indivíduos com dependência de crack, e os controles saudáveis. Também, analisamos ainda comparativamente as diferenças entre o perfil metabolômico em animal modelo de esquizofrenia e animal controle, visando validar este modelo animal como ferramenta para estudos translacionais que permitam o monitoramento da eficiência e acompanhamento de intervenções farmacológicas. (AU)