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Papel da via extracelular AMP cíclico-adenosina na fisiopatologia do sistema respiratório e do sistema neuromuscular esquelético

Processo: 15/07019-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2015 - 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Rosely Oliveira Godinho
Beneficiário:Rosely Oliveira Godinho
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados: Enio Setsuo Arakaki Pacini
Assunto(s):Sistema musculoesquelético  Sistema respiratório  AMP cíclico  Quinases de receptores acoplados a proteína G  Adenosina  Proteólise 

Resumo

No músculo esquelético, o AMPc intracelular regula processos que incluem a contração, o metabolismo e a expressão de proteínas sinápticas. Estudos do nosso grupo mostraram que após a ativação de receptores acoplados à proteína G estimulatória (GsPCR) ou da adenilil ciclase, parte do AMPc intracelular recém formado é transportado para o interstício celular (Godinho e Costa-Jr, 2003; Chiavegatti et al., 2008). Fora da célula, o AMPc é capaz de atuar como sinalizador extracelular através de seu metabólito adenosina, formado pela ação sequencial de ecto-fosfodiesterases e ecto-5'-nucleotidases (Chiavegatti et al., 2008). Mais recentemente demonstramos que a via extracelular AMPc-Adenosina modula a contração muscular esquelética, sendo responsável pelo acoplamento indireto de adrenoceptores ²2 com proteínas G inibitórias musculares (Duarte et al., 2012) . Apesar de várias evidências sugerirem que a via extracelular AMPc-adenosina pode ser desencadeada em vários tecidos sempre que houver aumento da formação intracelular do AMPc intracelular, poucos estudos têm abordado a contribuição dessa via para a sinalização mediada por receptores acoplados à proteína G estimulatória. Tendo em vista a relevância da participação do AMPc no relaxamento da musculatura lisa bronquiolar e nos efeitos terapêuticos de medicamentos broncodilatadores utilizados no tratamento da asma e de doenças obstrutivo-crônico pulmonares, o atual projeto tem como objetivo avaliar a contribuição da via extracelular AMPc-adenosina na modulação da resposta contrátil da musculatura lisa de vias aéreas de roedores controles ou sensibilizados à ovoalbumina. Além disso, considerando que uma das principais linhas de pesquisa do grupo focaliza a fisiofarmacologia da contração e a busca de estratégias farmacológicas para a atenuação da atrofia muscular esquelética, associada a várias patologias (e.g., câncer, diabetes e insuficiência renal) estudaremos o papel da via extracelular AMPc-adenosina na modulação da contração e da proteólise muscular esquelética. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTE, GABRIELA GUILHERME; NANI, V, JOAO; DE ALMEIDA CAMPOS, MARINA ROSSETO; DAL MAS, CAROLINE; NEGRI MARINS, LUCAS AUGUSTO; MARTINS, LUCAS GELAIN; TASIC, LJUBICA; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F. Impact of nuclear distribution element genes in the typical and atypical antipsychotics effects on nematode Caenorhabditis elegans: Putative animal model for studying the pathways correlated to schizophrenia. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 92, p. 19-30, JUN 8 2019. Citações Web of Science: 0.
COELHO, PRISCILA DE O.; GUARNIER, FLAVIA A.; FIGUEIREDO, LEONARDO BRUNO; ZARAMELA, LIVIA S.; PACINI, ENIO S. A.; GODINHO, ROSELY O.; GOMES, MARCELO D. Identification of potential target genes associated with the reversion of androgen-dependent skeletal muscle atrophy. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 663, p. 173-182, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 0.
LIMA, SUNAMITA DE CARVALHO; PORTA, LUCAS DE CARVALHO; LIMA, ALVARO DA COSTA; CAMPEIRO, JOANA D'ARC; MEURER, YWLLIANE; TEIXEIRA, NATHALIA BERNARDES; DUARTE, THIAGO; OLIVEIRA, EDUARDO BRANDT; PICOLO, GISELE; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; SILVA, REGINA HELENA; FURUIE HAYASHI, MIRIAN AKEMI. Pharmacological characterization of crotamine effects on mice hind limb paralysis employing both ex vivo and in vivo assays: Insights into the involvement of voltage-gated ion channels in the crotamine action on skeletal muscles. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 8 AUG 2018. Citações Web of Science: 2.
PACINI, ENIO S. A.; SANDERS-SILVEIRA, SARAH; GODINHO, ROSELY O. The Extracellular cAMP-Adenosine Pathway in Airway Smooth Muscle. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 366, n. 1, p. 75-83, JUL 1 2018. Citações Web of Science: 2.
RODRIGUES, JULIANO Q. D.; CAMARA, HENRIQUE; JURKIEWICZ, ARON; GODINHO, ROSELY O. Increased Gi protein signaling potentiates the negative chronotropic effect of adenosine in the SHR right atrium. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 391, n. 5, p. 513-522, MAY 2018. Citações Web of Science: 0.

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