Expressão gênica e proteica das vias de apoptose em Glaucoma induzido em ratos

Resumo

Como milhões de pacientes com glaucoma perdem a visão, admite-se que existe uma necessidade de desenvolver terapias neuroprotetoras que podem ser usadas em conjunto com medicamentos hipotensores, para prevenir a morte das células ganglionares da retina (CGR). Recentes avanços na compreensão da patofisiologia do glaucoma torna evidente que isquemia local e anormalidades de perfusão são um fator chave na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Baseado nos achado em doença semelhante, nossa hipótese é que a melhoria do fluxo sanguíneo na retina e no nervo óptico possa resultar em proteção significativa a CGR e impedir da perda de visão no glaucoma. O sildenafil, um fármaco vasodilatador que inibe PDE5, aumentando assim os níveis de GMPc e prolongando efeitos de ON, tem demonstrado melhorar a sobrevida em diversos modelos de lesão isquémica. Este é um projeto que é parte do projeto Fapesp com Jerusalém University (2011/51269-4 - RESERVING VISION IN GLAUCOMA.PREVENTING OPTIC NEUROPATHY THROUGH NEUROPROTECTIVE, VASODILATIVE TREATMENT; FAPESP-HUJ, PI: Dr Ron Ofri and Dr Jose Luiz Laus). Parte do estudo será realizado em Israel, pelo Dr Ron Ofri, parte na FCAV, pelo Dr Jose Luiz Laus, UNESP, Jatobicabal e parte na FMVZ, UNESP, Botucatu. Nesta proposta pretendemos utilizar uma combinação de métodos moleculares, estruturais e funcionais para testar a hipótese de dois diferentes modelos de ratos com glaucoma. Glaucoma será induzido, os ratos serão tratados com Sildenafil, em Israel. Registros eletrofisiológicos sequenciais serão realizados para monitorar progressão da doença e da eficácia do tratamento. Os olhos dos animais sacrificados serão enviados ao Brasil para estudos in vitro, incluindo qRT-PCR, avaliação histológica e IHC. Nossos resultados preliminares serão em duplicada, sendo que resultados positivos em tal estudo abrangente podem levar a um ensaio clínico da droga seguro e promissor em pacientes com glaucoma.