Controle dos neurônios KNDy hipotalâmicos ao longo do ciclo menstrual em Macacas rhesus

Resumo

O elemento determinante para o funcionamento do eixo reprodutivo em mamíferos é o gerador de pulsos do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH). O gerador de pulsos de GnRH, localizado na região do núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo médio basal (HMB), governa as descargas intermitentes de GnRH no sistema porta hipofísário e, dessa forma, regula a liberação pulsátil do hormônio luteinizante (LH) na circulação sistêmica. Recentemente, foi descoberto que um grupo de neurônios do núcleo ARC que expressam kisspeptina, neurokinina B e dinorfina, denominados neurônios KNDy, são elementos essenciais que compõem o gerador de pulsos de GnRH. Ainda, estudos anteriores demonstraram que vários outros sistemas de neurotransmissores/neuropeptídeos modulam positiva ou negativamente a atividade pulsátil dos neurônios GnRH em várias espécies. Contudo, atribuir a importância relativa dessas aferências diversas no controle da pulsatilidade do GnRH tem sido um dos maiores desafios nos estudos em reprodução. Nossa hipótese é que os neurônios KNDy representem uma via final comum pela qual os sinais internos (principalmente dos ovários) e os sinais ambientais são integrados e transmitidos para a rede neuronal GnRH. Em primatas superiores, os sistemas noradrenérgico, glutamatérgico, GABAérgico e do neuropeptídeo Y têm mostrado ser importantes reguladores centrais de pulsatilidade da secreção de GnRH e são fortes candidatos para a retransmissão destas informações para os neurônios KNDy. Contudo, a relação entre os neurônios KNDy e esses moduladores endógenos da secreção de GnRH permanece inexplorada. O presente estudo propõe abordar esta questão por meio das avaliações morfológicas com o uso das técnicas de imunohistoquímica e hibridização in situ. Com estas metodologias investigaremos o fenótipo dos receptores expressos nos neurônios KNDy de macacas rhesus e, se a expressão destes receptores varia ao longo do ciclo menstrual. Os receptores candidatos são alfa-1 adrenérgicos, NMDA, GABA(A) e Y1, uma vez que a sinalização destes receptores influencia fortemente a secreção pulsátil de GnRH. A caracterização do fenótipo desses receptores nos neurônios KNDy irá aprofundar nossa compreensão sobre o processo integrativo da regulação multifatorial da pulsatilidade da secreção de GnRH, a qual é essencial para o funcionamento adequado do eixo reprodutivo. (AU)