Efeitos da Denervação Simpática Sobre a Função e o Remodelamento Ventricular Pós-Infarto Agudo do Miocárdio em Ratos

Resumo

As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo. Com os avanços da cardiologia intervencionista e as terapias farmacológicas atualmente disponíveis os pacientes têm sobrevivido mais aos eventos cardiovasculares agudos, como o infarto agudo do miocárdio (IAM). Entretanto, a insuficiência cardíaca que se desenvolve após a agressão ao miocárdio tem se tornado a principal causa de morbimortalidade. A insuficiência cardíaca pós-infarto é uma condição crônica e progressiva de fraqueza do músculo cardíaco, onde após a isquemia do miocárdio seguem-se alterações ultra-estruturais e funcionais que levam ao remodelamento ventricular. O remodelamento ventricular patológico é influenciado por uma série de fatores neuroendócrinos como o sistema renina-angiotensina-aldosterona, as catecolaminas, o estresse oxidativo, citocinas pró-inflamatórias e as endotelinas. A ativação simpática influencia marcadamente o remodelamento ventricular, visto que o bloqueio farmacológico de receptores b-adrenérgicos reduziu ou até mesmo reverteu o remodelamento do ventrículo esquerdo em pacientes com insuficiência cardíaca e dilatação de ventrículo esquerdo. Considerando o potencial benefício do bloqueio da atividade simpática sobre a evolução do remodelamento cardíaco pós IAM este estudo pretende investigar as alterações estruturais, inflamatórias e funcionais no miocárdio de ratos submetidos ao IAM experimental e submetidos ao bloqueio simpático pela simpatectomia química. Neste estudo serão utilizados ratos machos Wistar pesando entre 300 e 350 g. Os animais terão a anestesia induzida e mantida com uma mistura de isoflurano e oxigênio. Previamente aos procedimentos cirúrgicos os animais receberão 10 mg/kg, i.p., de cloridrato de tramadol como medicação analgésica. O IAM será induzido por ligadura do ramo ascendente da artéria coronária esquerda e, 48 horas após, os animais serão submetidos à ablação química do gânglio estrelado pela injeção de 100 microlitros de etanol absoluto periganglionar. Os animais serão aleatoriamente divididos em quatro grupos experimentais: 1) Sham - ratos submetidos à toracotomia, sem indução do IAM e sem simpatectomia; 2) IAM - ratos infartados, mas não submetidos à simpatectomia; 3) IAM+SE - ratos infartados e submetidos à gangliectomia esquerda; 4) IAM+SB - ratos infartados e submetidos à simpatectomia bilateral. Decorridas 8 semanas dos procedimentos iniciais serão realizadas as seguintes análises: morfometria cardíaca; tamanho da área do infarto; função cardiovascular pela análise das curvas pressão-volume; determinação da concentração de citocinas (IL-6 e IL-10), peptídeo natriurético tipo-B e catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) por enzimoimunoensaio; expressão de metaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-2) por RT-PCR em tempo real; quantificação das MAPK p38, ERK1 e ERK2 por western blot; e a expressão de Bcl-2 e caspase-3 por imunohistoquímica.