Uso do zebrafish como modelo animal para o estudo de epilepsias genéticas

Resumo

O zebrafish (Danio rerio) constitui um modelo animal promissor para estudos de biologia do desenvolvimento e de doenças humanas. Dentre as muitas vantagens deste modelo em comparação aos roedores estão a facilidade de visualização das etapas iniciais do desenvolvimento e o custo de manutenção relativamente baixo. O modelo zebrafish é considerado geneticamente útil na investigação de patologias humanas, com recentes aplicações bem sucedidas desse modelo nos estudos das epilepsias. No entanto, os estudos utilizando zebrafish para elucidar os mecanismos envolvidos nas epilepsias ainda são relativamente escassos. Sendo assim, o objetivo principal deste projeto é estabelecer um modelo genético de zebrafish para epilepsias. Para tanto, a estratégia inicialmente empregada será o knockdown dos genes ortólogos ao SCN1A, um dos genes com maior aplicabilidade clínica dentre os já identificados para as diferentes síndromes epilépticas, utilizando morfolinos (MO) antisenso a fim de bloquear a expressão do mRNA alvo em zebrafish. As novas técnicas que serão estabelecidas no laboratório permitirão ao nosso grupo desenvolver uma linha de pesquisa inovadora e se tornar mais competitivo internacionalmente no que diz respeito aos estudos das epilepsias utilizando zebrafish