Avaliação da expressão de MMPs, TIMPs, RECK, SPARC e BSG durante a dinâmica ovariana em ratas

Resumo

O remodelamento da matriz extracelular (MEC), através da ação de MMPs, TIMPs e RECK, relaciona-se diretamente com o desenvolvimento embrionário, a angiogênese, a morfogênese de órgãos e a formação de cartilagens. Especificamente nos ovários, este remodelamento permite os eventos observados no ciclo ovariano, a saber: o crescimento folicular, a ovulação e a formação e regressão do corpo lúteo. A reorganização tecidual advinda destes eventos é regulada, em parte, pela ação de enzimas proteolíticas conhecidas como metaloproteinases de matriz (MMPs) e de seus inibidores (TIMPs). Atualmente, o remodelamento da MEC pelo sistema MMPs/TIMPs é fortemente correlacionado com a expressão de alguns genes, tais como o gene Basigin (BSG), que induz a expressão de MMPs durante o ciclo ovariano em ratos, ou o gene SPARC, que modula a angiogênese e proliferação celular em diversos tecidos, incluindo o ovário. Outro gene que participa desse sistema é o RECK, já descrito em diversos tipos de câncer. A diminuição em sua expressão juntamente com o aumento na expressão das MMPs tem sido associada com tumores mais agressivos e metastáticos. Recentemente foi descrita a modulação de RECK pelo hormônio estrógeno, em úteros, cujo remodelamento tecidual é controlado por hormônios reprodutivos, tais como os ovários. Apesar de RECK e SPARC estarem amplamente associados com remodelamento tecidual em diversas patologias, ainda não foi descrita a associação destes com remodelamento tecidual promovido pelo sistema MMPs/TIMPs que ocorre naturalmente durante a dinâmica ovariana. Considerando este quadro, o trabalho aqui proposto tem por objetivo analisar os níveis de expressão, ao nível gênico e protéico, de algumas MMPs- (2, 9, 13, 14 e 19), de alguns de seus inibidores (TIMPs 1, 2, e 3 e RECK) e de SPARC e BSG durante a foliculogênese ovariana de ratas ao longo do ciclo estral, normal e induzido por hormônios, visando verificar possíveis associações entre esses alvos e o remodelamento da MEC nestes processos fisiológicos. (AU)