Avaliação farmacogenética e farmacometabolômica para fármacos anti-hipertensivos

Resumo

As doenças cardiovasculares continuam sendo as principais causas de morte no mundo e a aplicação farmacológica é uma das bases do tratamento que nas últimas décadas foi uma das grandes responsáveis pelas reduções na morbidade e mortalidade. Alguns testes farmacogenéticos já se encontram disponíveis aos profissionais de saúde, e cada vez mais, as agências regulamentadoras observam os avanços tecnológicos e o entendimento da relação fármaco-genômica. Neste projeto, além do estudo de farmacogenética, será abordado o novíssimo campo de pesquisa chamado farmacometabolômica. Esta pode ser conceituada como o conjunto das alterações no metaboloma advindas de tratamentos farmacológicos e, sua abordagem pode esclarecer mecanismos para variações às respostas ao tratamento, ou ainda, entender como as alterações genéticas influenciam nas respostas. Os objetivos principais serão: 1- identificar polimorfismos associados à efetividade no tratamento da hipertensão, aos efeitos adversos medicamentosos ou à resistência ao tratamento; 2- associar as alterações metabolômicas às respostas ao tratamento, aos efeitos adversos, aos hipertensos resistentes, ou aos possíveis efeitos dos polimorfismos analisados. As análises dos genótipos serão realizadas pela tecnologia Taqman® Openarray® e as análises metabolômicas serão realizadas por espectrometria de massas. Serão avaliados 1500 pacientes com hipertensão arterial, os quais foram acompanhados por um período de 24 semanas para os estudos farmacogenéticos e, para a farmacometabolômica serão avaliados 300 pacientes. Os resultados esperados poderão evidenciar: 1- para a farmacogenética, a possibilidade do tratamento personalizado e da identificação de hipertensos resistentes, o que resultaria, no cenário clínico e epidemiológico, na redução de complicações decorrentes da hipertensão e da mortalidade cardiovascular; 2- para a análise metabolômica: poderão esclarecer mecanismos para variações às respostas ao tratamento, ou ainda, entender como as alterações genéticas influenciam nas respostas. (AU)