Avaliação farmacogenética para fármacos do sistema cardiovascular com foco na implementação

• Processo: 13/09295-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Paulo Caleb Júnior de Lima Santos
• Beneficiário: Paulo Caleb Júnior de Lima Santos
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre da Costa Pereira ; José Eduardo Krieger
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/26225-0 - Pesquisa translacional: análise farmacogenômica da resposta à dependência ao crack e à cocaína, BP.DR; 16/22507-8 - Avaliação do impacto da inclusão de polimorfismos nos genes ABCB1 e CYP4F2 em algoritmo farmacogenético para dosagem personalizada do anticoagulante varfarina, BP.MS; 16/23454-5 - Avaliação de algoritmo estimador de dose de varfarina em pacientes sem dose estável, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 15/07223-0 - Avaliação farmacogenética e metabolômica para fármacos anti-hipertensivos, BP.TT; 13/24440-0 - Avaliação farmacogenética e farmacometabolômica para fármacos anti-hipertensivos, BP.DD; 14/10984-0 - Avaliação farmacogenética e metabolômica para fármacos anti-hipertensivos, BP.TT; 13/20614-3 - Avaliação farmacogenética para fármacos do sistema cardiovascular com foco na implementação, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Cardiologia Doenças cardiovasculares Farmacogenética Fármacos Metaboloma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiologia | Cardiologia

Resumo

As doenças cardiovasculares continuam sendo as principais causas de morte no mundo e a aplicação farmacológica é uma das bases do tratamento. Alguns testes farmacogenéticos já se encontram disponíveis aos profissionais de saúde, e cada vez mais, as agências regulamentadoras a relação fármaco-genômica. Neste projeto, além do estudo de implementação farmacogenética em uma instituição com tradição, será abordado o novíssimo campo de pesquisa chamado farmacometabolômica. Esta pode ser conceituada como o conjunto das alterações no metaboloma advindas de tratamentos farmacológicos e, sua abordagem pode esclarecer mecanismos para variações às respostas ao tratamento, ou ainda, entender como as alterações genéticas influenciam nas respostas. Os objetivos principais serão: 1- para a aplicação farmacogenética para a varfarina sódica: comparar a anticoagulação guiada por algoritmo farmacogenético estimador de dose com a anticoagulação tradicional e avaliar o impacto do algoritmo sobre os eventos adversos e o custo-efetividade no início da anticoagulação; 2- para a farmacogenética de fármacos antitabagismo: associar o efeito de polimorfismos com a eficiência terapêutica e com os efeitos adversos em pacientes submetidos ao tratamento com bupropiona ou vareniclina; 3- para polimorfismos envolvidos na dependência da nicotina: associar o efeito de polimorfismos referidos em GWAS com o hábito tabágico e com o nível da dependência em fumantes; 4- para a farmacogenética de fármacos anti-hipertensivos: identificar polimorfismos associados à efetividade no tratamento da hipertensão, aos efeitos adversos medicamentosos ou à resistência ao tratamento; 5- para a análise metabolômica em pacientes tratados com anti-hipertensivos: associar as alterações metabolômicas às respostas ao tratamento, aos efeitos adversos, aos hipertensos resistentes, ou aos possíveis efeitos dos polimorfismos analisados. As análises dos genótipos serão realizadas pela reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida por restrição enzimática (RFLP), PCR seguida da análise da curva de melting (HRM) e pela tecnologia Taqman® Openarray®. A análise metabolômica será realizada por espectrometria de massas. Serão incluídos, acompanhados e randomizados em 2 grupos, 200 pacientes que iniciarão a anticoagulação com varfarina. Serão incluídos e acompanhados 500 fumantes submetidos à terapêutica farmacológica com bupropiona e vareniclina. Para a análise da dependência à nicotina, serão incluídos 1000 indivíduos fumantes e 1000 indivíduos controles. Serão avaliados 1500 pacientes com hipertensão arterial, os quais foram acompanhados por um período de 24 semanas. Os resultados esperados poderão evidenciar: 1- para a aplicação farmacogenética da varfarina: como ainda não há conhecimento total sobre sua viabilidade, nosso estudo pioneiro, na forma de aplicação e no acompanhamento ao paciente, unirá fatores que poderão permitir conclusões efetivas sobre custo-efetividade. Estas informações poderão ser úteis na elaboração de programas preventivos e terapêuticos de medicina personalizada em nosso serviço público; 2- para a farmacogenética de fármacos antitabagismo, poderão evidenciar associações significativas e auxiliar no melhor tratamento, aumentando a eficácia e diminuindo os eventos adversos, importante fator para desistência e fracasso no tratamento; 3- para o estudo dos polimorfismos envolvidos na dependência da nicotina, podem gerar ferramentas úteis na prevenção, tratamento e melhor entendimento do hábito tabágico e ao nível da dependência; 4 e 5- para a farmacogenética e metabolômica de anti-hipertensivos, a possibilidade do tratamento personalizado e da identificação de hipertensos resistentes resultaria, no cenário clínico e epidemiológico, na redução de complicações decorrentes da hipertensão e da mortalidade cardiovascular; e poderão esclarecer mecanismos para variações às respostas ao tratamento. (AU)

Publicações científicas

(20)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MARCATTO, LEILIANE RODRIGUES; SACILOTTO, LUCIANA; TAVARES, LETICIA CAMARGO; PEREIRA SOUZA, DEBORA STEPHANIE; OLIVETTI, NATALIA; CASSARO STRUNZ, CELIA MARIA; COSTA DARRIEUX, FRANCISCO CARLOS; SCANAVACCA, MAURICIO IBRAHIM; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; et al. Evaluation of the Long-Term Impact on Quality After the End of Pharmacist-Driven Warfarin Therapy Management in Patients With Poor Quality of Anticoagulation Therapy. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, JUL 14 2020. (16/23454-5, 16/22507-8, 13/09295-3, 19/08338-7)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa