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Avaliação farmacogenética para fármacos do sistema cardiovascular com foco na implementação

Processo: 13/09295-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Paulo Caleb Júnior de Lima Santos
Beneficiário:Paulo Caleb Júnior de Lima Santos
Instituição-sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandre da Costa Pereira ; José Eduardo Krieger
Bolsa(s) vinculada(s):17/26225-0 - Pesquisa translacional: análise farmacogenômica da resposta à dependência ao crack e à cocaína, BP.DR
16/22507-8 - Avaliação do impacto da inclusão de polimorfismos nos genes ABCB1 e CYP4F2 em algoritmo farmacogenético para dosagem personalizada do anticoagulante varfarina, BP.MS
16/23454-5 - Avaliação de algoritmo estimador de dose de varfarina em pacientes sem dose estável, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 15/07223-0 - Avaliação farmacogenética e metabolômica para fármacos anti-hipertensivos, BP.TT
13/24440-0 - Avaliação farmacogenética e farmacometabolômica para fármacos anti-hipertensivos, BP.DD
14/10984-0 - Avaliação farmacogenética e metabolômica para fármacos anti-hipertensivos, BP.TT
13/20614-3 - Avaliação farmacogenética para fármacos do sistema cardiovascular com foco na implementação, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Cardiologia  Doenças cardiovasculares  Farmacogenética  Fármacos  Metaboloma 

Resumo

As doenças cardiovasculares continuam sendo as principais causas de morte no mundo e a aplicação farmacológica é uma das bases do tratamento. Alguns testes farmacogenéticos já se encontram disponíveis aos profissionais de saúde, e cada vez mais, as agências regulamentadoras a relação fármaco-genômica. Neste projeto, além do estudo de implementação farmacogenética em uma instituição com tradição, será abordado o novíssimo campo de pesquisa chamado farmacometabolômica. Esta pode ser conceituada como o conjunto das alterações no metaboloma advindas de tratamentos farmacológicos e, sua abordagem pode esclarecer mecanismos para variações às respostas ao tratamento, ou ainda, entender como as alterações genéticas influenciam nas respostas. Os objetivos principais serão: 1- para a aplicação farmacogenética para a varfarina sódica: comparar a anticoagulação guiada por algoritmo farmacogenético estimador de dose com a anticoagulação tradicional e avaliar o impacto do algoritmo sobre os eventos adversos e o custo-efetividade no início da anticoagulação; 2- para a farmacogenética de fármacos antitabagismo: associar o efeito de polimorfismos com a eficiência terapêutica e com os efeitos adversos em pacientes submetidos ao tratamento com bupropiona ou vareniclina; 3- para polimorfismos envolvidos na dependência da nicotina: associar o efeito de polimorfismos referidos em GWAS com o hábito tabágico e com o nível da dependência em fumantes; 4- para a farmacogenética de fármacos anti-hipertensivos: identificar polimorfismos associados à efetividade no tratamento da hipertensão, aos efeitos adversos medicamentosos ou à resistência ao tratamento; 5- para a análise metabolômica em pacientes tratados com anti-hipertensivos: associar as alterações metabolômicas às respostas ao tratamento, aos efeitos adversos, aos hipertensos resistentes, ou aos possíveis efeitos dos polimorfismos analisados. As análises dos genótipos serão realizadas pela reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida por restrição enzimática (RFLP), PCR seguida da análise da curva de melting (HRM) e pela tecnologia Taqman® Openarray®. A análise metabolômica será realizada por espectrometria de massas. Serão incluídos, acompanhados e randomizados em 2 grupos, 200 pacientes que iniciarão a anticoagulação com varfarina. Serão incluídos e acompanhados 500 fumantes submetidos à terapêutica farmacológica com bupropiona e vareniclina. Para a análise da dependência à nicotina, serão incluídos 1000 indivíduos fumantes e 1000 indivíduos controles. Serão avaliados 1500 pacientes com hipertensão arterial, os quais foram acompanhados por um período de 24 semanas. Os resultados esperados poderão evidenciar: 1- para a aplicação farmacogenética da varfarina: como ainda não há conhecimento total sobre sua viabilidade, nosso estudo pioneiro, na forma de aplicação e no acompanhamento ao paciente, unirá fatores que poderão permitir conclusões efetivas sobre custo-efetividade. Estas informações poderão ser úteis na elaboração de programas preventivos e terapêuticos de medicina personalizada em nosso serviço público; 2- para a farmacogenética de fármacos antitabagismo, poderão evidenciar associações significativas e auxiliar no melhor tratamento, aumentando a eficácia e diminuindo os eventos adversos, importante fator para desistência e fracasso no tratamento; 3- para o estudo dos polimorfismos envolvidos na dependência da nicotina, podem gerar ferramentas úteis na prevenção, tratamento e melhor entendimento do hábito tabágico e ao nível da dependência; 4 e 5- para a farmacogenética e metabolômica de anti-hipertensivos, a possibilidade do tratamento personalizado e da identificação de hipertensos resistentes resultaria, no cenário clínico e epidemiológico, na redução de complicações decorrentes da hipertensão e da mortalidade cardiovascular; e poderão esclarecer mecanismos para variações às respostas ao tratamento. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
XAVIER TOMAZ, PAULO ROBERTO; KAJITA, MARIANA SOARES; SANTOS, JULIANA ROCHA; SCHOLZ, JAQUELINE; ABE, TANIA OGAWA; GAYA, PATRICIA VIVIANE; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB. Cytochrome P450 2A6 and 2B6 polymorphisms and smoking cessation success in patients treated with varenicline. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, v. 75, n. 11, p. 1541-1545, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
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TAVARES, LETICIA C.; MARCATTO, LEILIANE R.; SOARES, RENATA A. G.; KRIEGER, JOSE E.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; SANTOS, PAULO C. J. L. Association Between ABCB1 Polymorphism and Stable Warfarin Dose Requirements in Brazilian Patients. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, MAY 23 2018. Citações Web of Science: 5.
TAVARES, LETICIA C.; MARCATTO, LEILIANE R.; SANTOS, PAULO C. J. L. Genotype-guided warfarin therapy: current status. PHARMACOGENOMICS, v. 19, n. 7, p. 667-685, MAY 2018. Citações Web of Science: 5.
SILVA FONSECA, PAULA FERNANDA; CANCADO, RODOLFO DELFINI; NAOUM, FLAVIO AUGUSTO; DINARDO, CARLA LUANA; HENCKLAIN FONSECA, GUILHERME HENRIQUE; MENOSI GUALANDRO, SANDRA FATIMA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; BRISSOT, PIERRE; JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB. Quality of life scores differs between genotypic groups of patients with suspected hereditary hemochromatosis. BMC MEDICAL GENETICS, v. 19, JAN 5 2018. Citações Web of Science: 0.
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MARCATTO, LEILIANE RODRIGUES; SACILOTTO, LUCIANA; DA COSTA DARRIEUX, FRANCISCO CARLOS; HACHUL, DENISE TESSARIOL; SCANAVACCA, MAURICIO IBRAHIM; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB. Age is associated with time in therapeutic range for warfarin therapy in patients with atrial fibrillation. ONCOTARGET, v. 7, n. 34, p. 54194-54199, AUG 23 2016. Citações Web of Science: 3.
SILVA FONSECA, PAULA FERNANDA; CANCADO, RODOLFO DELFINI; UELLENDAHL LOPES, MARLY MARIA; CORREIA, EDILEIDE; LESCANO, MANUEL ANTONIO; JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB. HAMP Gene Mutation Associated with Juvenile Hemochromatosis in Brazilian Patients. Acta Haematologica, v. 135, n. 4, p. 228-231, 2016. Citações Web of Science: 4.
JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB; MARCATTO, LEILIANE RODRIGUES; DUARTE, NUBIA ESTEBAN; GADI SOARES, RENATA ALONSO; CASSARO STRUNZ, CELIA MARIA; SCANAVACCA, MAURCIO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA. Development of a pharmacogenetic-based warfarin dosing algorithm and its performance in Brazilian patients: highlighting the importance of population-specific calibration. PHARMACOGENOMICS, v. 16, n. 8, p. 865-876, 2015. Citações Web of Science: 14.

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