Avaliação farmacogenética para fármacos do sistema cardiovascular com foco na implementação

• Processo: 13/20614-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2013
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Paulo Caleb Júnior de Lima Santos
• Beneficiário: Paulo Caleb Júnior de Lima Santos
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/09295-3 - Avaliação farmacogenética para fármacos do sistema cardiovascular com foco na implementação, AP.JP
• Assunto(s): Farmacogenética Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Farmacogenética | Cardiologia

Resumo

As doenças cardiovasculares continuam sendo as principais causas de morte no mundo e a aplicação farmacológica é uma das bases do tratamento, que nas últimas décadas foi uma das grandes responsáveis pelas reduções na morbidade e mortalidade. Alguns testes farmacogenéticos já se encontram disponíveis aos profissionais de saúde, e cada vez mais, as agências regulamentadoras observam os avanços tecnológicos e o entendimento da relação fármaco-genômica. Neste projeto, além do estudo de implementação farmacogenética em uma instituição com tradição, será abordado o novíssimo campo de pesquisa chamado farmacometabolômica. Esta pode ser conceituada como o conjunto das alterações no metaboloma advindas de tratamentos farmacológicos e, sua abordagem pode esclarecer mecanismos para variações às respostas ao tratamento, ou ainda, entender como as alterações genéticas influenciam nas respostas. Os objetivos principais serão: 1- para a aplicação farmacogenética para a varfarina sódica: comparar a anticoagulação guiada por algoritmo farmacogenético estimador de dose com a anticoagulação tradicional e avaliar o impacto do algoritmo sobre os eventos adversos e o custo-efetividade no início da anticoagulação; 2- para a farmacogenética de fármacos antitabagismo: associar o efeito de polimorfismos com a eficiência terapêutica e com os efeitos adversos em pacientes submetidos ao tratamento com bupropiona ou vareniclina; 3- para polimorfismos envolvidos na dependência da nicotina: associar o efeito de polimorfismos referidos em GWAS com o hábito tabágico e com o nível da dependência em fumantes; 4- para a farmacogenética de fármacos anti-hipertensivos: identificar polimorfismos associados à efetividade no tratamento da hipertensão, aos efeitos adversos medicamentosos ou à resistência ao tratamento; 5- para a análise metabolômica em pacientes tratados com anti-hipertensivos: associar as alterações metabolômicas às respostas ao tratamento, aos efeitos adversos, aos hipertensos resistentes, ou aos possíveis efeitos dos polimorfismos analisados. As análises dos genótipos serão realizadas pela reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida por restrição enzimática (RFLP), PCR seguida da análise da curva de melting (HRM) e pela tecnologia Taqman® Openarray®. A análise metabolômica será realizada por espectrometria de massas. Serão incluídos, acompanhados e randomizados em 2 grupos, 200 pacientes que iniciarão a anticoagulação com varfarina. Serão incluídos e acompanhados 500 fumantes submetidos à terapêutica farmacológica com bupropiona e vareniclina. Para a análise da dependência à nicotina, serão incluídos 1000 indivíduos fumantes e 1000 indivíduos controles. Serão avaliados 1500 pacientes com hipertensão arterial, os quais foram acompanhados por um período de 24 semanas. Os resultados esperados poderão evidenciar: 1- para a aplicação farmacogenética da varfarina: como ainda não há conhecimento total sobre sua viabilidade, nosso estudo pioneiro, na forma de aplicação e no acompanhamento ao paciente, unirá fatores que poderão permitir conclusões efetivas sobre custo-efetividade. Estas informações poderão ser úteis na elaboração de programas preventivos e terapêuticos de medicina personalizada em nosso serviço público; 2- para a farmacogenética de fármacos antitabagismo, poderão evidenciar associações significativas e auxiliar no melhor tratamento, aumentando a eficácia e diminuindo os eventos adversos, importante fator para desistência e fracasso no tratamento; 3- para o estudo dos polimorfismos envolvidos na dependência da nicotina, podem gerar ferramentas úteis na prevenção, tratamento e melhor entendimento do hábito tabágico e ao nível da dependência; 4- para a farmacogenética de anti-hipertensivos, a possibilidade do tratamento personalizado e da identificação de hipertensos resistentes resultaria, no cenário clínico e epidemiológico, na redução de complicações decorrentes da hipertensão e da mortalidade cardiovascular; 5- para a análise metabolômica

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB; MARCATTO, LEILIANE RODRIGUES; DUARTE, NUBIA ESTEBAN; GADI SOARES, RENATA ALONSO; CASSARO STRUNZ, CELIA MARIA; SCANAVACCA, MAURCIO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA. Development of a pharmacogenetic-based warfarin dosing algorithm and its performance in Brazilian patients: highlighting the importance of population-specific calibration. PHARMACOGENOMICS, v. 16, n. 8, p. 865-876, 2015. (13/20614-3, 13/09295-3, 12/00316-5)

SILVA FONSECA, PAULA FERNANDA; CANCADO, RODOLFO DELFINI; UELLENDAHL LOPES, MARLY MARIA; CORREIA, EDILEIDE; LESCANO, MANUEL ANTONIO; JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB. HAMP Gene Mutation Associated with Juvenile Hemochromatosis in Brazilian Patients. Acta Haematologica, v. 135, n. 4, p. 228-231, 2016. (13/20614-3, 13/09295-3)

SILVA FONSECA, PAULA FERNANDA; CANCADO, RODOLFO DELFINI; NAOUM, FLAVIO AUGUSTO; DINARDO, CARLA LUANA; HENCKLAIN FONSECA, GUILHERME HENRIQUE; MENOSI GUALANDRO, SANDRA FATIMA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; BRISSOT, PIERRE; JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB. Quality of life scores differs between genotypic groups of patients with suspected hereditary hemochromatosis. BMC MEDICAL GENETICS, v. 19, JAN 5 2018. (13/20614-3, 13/09295-3)

DINARDO, CARLA LUANA; JUNIOR LIMA SANTOS, PAULO CALEB; SCHETTERT, ISOLMAR TADEU; GADI SOARES, RENATA ALONSO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA. Investigation of Genetic Disturbances in Oxygen Sensing and Erythropoietin Signaling Pathways in Cases of Idiopathic Erythrocytosis. GENETICS RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2013, p. 4-pg., 2013-01-01. (10/17881-1, 13/20614-3, 13/09295-3)