Avaliação morfológica da cardiomiopatia em cães Golden Retriever afetados pela distrofia muscular

Resumo

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) e sua variante mais branda, a distrofia muscular de Becker (BMD), compõem as doenças recessivas ligadas ao cromossomo X mais comuns caracterizadas pela mutação no gene que codifica a distrofina. A distrofina atua no estabelecimento de conexões entre o meio intracelular, da actina citoesqueleto e/ou a estrutura sarcomérica e a membrana basal externa. Alterações na expressão da distrofina geram manifestações clínicas de fraqueza muscular de progressão relativamente rápida. Complicações cardíacas são comuns e constituem importante causa de morbidade e mortalidade na DMD e na BMD. O cão golden retriever distrófico (GRMD - Golden Retriever Muscular Dystrophy) é o melhor modelo experimental conhecido da DMD, com manifestações genotípicas e fenotípicas próximas da doença humana. Semelhante aos portadores da DMD, a insuficiência cardíaca constitui uma das principais causa mortis nos animais GRMD. Todavia, nos animais GRMD as lesões cardíacas apresentam manifestação tardia e mais amenas se comparadas às observadas no músculo esquelético. Esse fato nos levou a especular se mecanismos compensatórios, estariam envolvidos na manutenção da estrutura cardíaca adiando assim a manifestação dos sinais clínicos. Recente trabalho do nosso grupo de colaboração mostrou que os cardiomiócitos de camundongos mdx (modelo murino da DMD) aumentariam a expressão das proteínas constituintes do disco intercalar com a finalidade de compensar a fragilidade estrutural decorrente da falta da distrofina. O objetivo do presente trabalho é elucidar os mecanismos responsáveis pela evolução tardia das manifestações cardíacas observadas nos animais GRMD através da análise das proteínas presentes no citoesqueleto, na maquinaria contrátil e no disco intercalar dos cardiomiócitos dos animais GRMD.