Utilização do complexo de rutênio cis-[Ru(bpy)2(NO2)(NO)](PF6)2) para reverter e/ou prevenir a disfunção endotelial na hipertensão arterial

Resumo

O endotélio é uma monocamada de células que se estende sobre a superfície interna vascular, estas por sua vez são responsáveis pela modulação do tônus vascular. Por meio da liberação do óxido nítrico (NO), o endotélio apresenta importante função protetora contra as doenças cardiovasculares, produzindo vasodilatação por diversos mecanismos e gerando uma serie de outros efeitos, visto que em altas concentrações pode produzir efeitos tóxicos às células. Contudo, a disfunção endotelial é caracterizada principalmente pela diminuição da capacidade das células endoteliais em liberar NO, que pode ser decorrente da reação com ânion superóxido (O2-) e formação de peroxinitrito (ONOO-). No entanto, em várias condições patológicas como na hipertensão arterial, ocorre a disfunção endotelial, gerando assim um desequilíbrio entre a produção/liberação de fatores vasodilatadores e vasoconstritores, ocorrendo um predomínio dos fatores contráteis, induzindo aumento da resistência vascular periférica e hipertrofia da parede vascular. Em estudos prévios, foi verificado que complexos de rutênio podem inativar O2- e também liberar NO. Desta forma, este estudo pretende avaliar por meio de estudos funcionais e cultura de células o potencial da droga cis-[Ru(bpy)2(NO2)(NO)](PF6)2 como estratégia farmacológica para reverter e/ou prevenir a disfunção endotelial encontrada no modelo de hipertensão arterial dois rins um clip (2R-1C) e em células endoteliais em cultura estimuladas com angiotensina II, bem como realizar a caracterização farmacológica dos efeitos dependentes da remoção do O2- e liberação do NO induzidos por esta droga.