Nitrocompostos com atividade em Trypanosoma cruzi: planejamento, síntese, avaliação da citotoxicidade e bioatividade in vitro e estudos de relações estrutura-atividade in silico

Resumo

Considerada como negligenciada, a doença de Chagas afeta cerca de 10 milhões de pessoas na América Latina com curva flagrantemente ascendente de novos casos em áreas não endêmicas. A busca de alternativas terapêuticas para esta enfermidade tem papel importante, já que as opções atuais são limitadas, sendo disponível no Brasil apenas o benznidazol, fármaco ativo apenas na fase crônica da doença. Neste sentido, compostos nitro-heterocíclicos, que possuem atividade contra seu agente etiológico, o Trypanosoma cruzi, são considerados compostos muito promissores. Em razão disso, este projeto se propõe a identificar compostos com atividade farmacológica otimizada frente ao T. cruzi. Esta investigação compreenderá o planejamento, a síntese, a avaliação da citotoxicidade e atividade anti-T. cruzi e estudos computacionais com propósito de construir modelos quantitativos de relações entre estrutura-atividade (QSAR multivariado), que deverá identificar as características físico-químicas que favorecem a atividade anti-T.cruzi. Esta abordagem está alinhada com muitos trabalhos científicos na área de química medicinal voltados à busca de novos candidatos à fármaco para o tratamento desta e de outras doenças negligenciada. Neste estudo, além do planejamento, síntese e identificação dos compostos será avaliada a bioatividade em T. cruzi frente a diferentes clones do parasito em sua forma epimastigota, avaliação da atividade frente a forma amastigota e, também, será avaliada a citotoxicidade dos compostos que se mostrarem mais promissores. De posse dessas informações serão realizados estudos computacionais com o propósito de construir modelos quantitativos de relações estrutura-atividade (QSAR) que possam auxiliar na previsão de novas estruturas com perfil farmacológico otimizado, além de investigar os possíveis mecanismos de ação destes compostos. (AU)