Influência da idade na disposição cinética e metabolismo da epirrubicina em pacientes com câncer de mama

Resumo

O presente estudo visa investigar a influência da idade na disposição cinética e no metabolismo da doxorrubicina em pacientes com câncer de mama. Serão incluídas na investigação 40 pacientes portadoras de câncer de mama em tratamento com o primeiro ciclo do regime doxorrubicina-ciclofosfamida, e divididas em dois grupos, um com idade menor que 60 anos (Controle) e outro com idade maior que 60 anos (Estudo). As pacientes receberão infusão de aproximadamente 2 h de doxorrubicina (75 mg/m²). As amostras seriadas de sangue e urina serão colhidas até 48 h após o início da infusão. As concentrações total e livre da doxorrubicina e doxorrubicinol serão analisados em plasma, bem como as concentrações totais em urina empregando LC-MS/MS. As pacientes serão genotipadas para as enzimas CBR1 e CBR2 através identificação dos polimorfismos por discriminação alélica através da reação de polimerase em cadeia em tempo real. O modelo da farmacocinética populacional será desenvolvido empregando o software NONMEM (Non-Linear Mixed Effect Level) em colaboração com pesquisadores da University College London (Londres, Inglaterra). Os resultados serão expressos através das médias, intervalos de confiança 95%, medianas e percentis 25-75%. O teste de Mann-Whitney será empregado para avaliar a influência da idade nos parâmetros farmacocinéticos da doxorrubicina e seu metabólito doxorrubicionol, com significância fixada em p < 0,05. (AU)