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Influência da peptidilarginina deiminase 4 e do anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-ccp) na mortalidade de pacientes com choque séptico

Processo: 14/07988-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marcos Ferreira Minicucci
Beneficiário:Eloá Siqueira Magalhães
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Choque séptico   Inflamação   Anticorpos   Unidades de terapia intensiva
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:choque séptico | Citrulinação | Peptidilarginina deiminase | Terapia Intensiva

Resumo

Apesar dos avanços no conhecimento do choque séptico nas últimas décadas, esta é ainda a principal causa de morte nas Unidades de Terapia Intensiva, com taxas variando de 20% a 80% nos Estados Unidos. Durante sepse, ocorre a produção elevada de citocinas e o desenvolvimento de processo inflamatório exacerbado. Nos últimos anos, vários estudos vêm sendo desenvolvidos relacionando o processo conhecido como citrulinação durante a evolução da resposta inflamatória. A citrulinação proteica consiste na modificação de peptídeos de arginina em citrulina, catalisada pela enzima peptidilarginina deiminase (PAD). A citrulinação de histonas mediada pela PAD4 pode participar na regulação alterada de genes, sendo necessária também para formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), característica comum da resposta imune inata a bactérias e fungos. Além disso, o aumento da citrulinação pode ser acompanhado pela produção de anticorpos antipeptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP). Acredita-se que a exposição de proteínas citrulinadas ao sistema imunológico associado à inflamação, possa levar a resposta imunológica específica e consequentemente a produção dos anticorpos anti-CCP. Apesar do elevado grau de inflamação observado nos pacientes com choque séptico, até o momento, não há nenhum estudo que avaliou a concentração da PAD4 e a presença do anticorpo anti-CCP nessa população. Logo o objetivo deste estudo é avaliar a influência da concentração sérica da PAD4 e do anticorpo anti-CCP na mortalidade na UTI e hospitalar de pacientes com choque séptico. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA, NARA ALINE; GUT, ANA LUCIA; AZEVEDO, PAULA SCHMIDT; POLEGATO, BERTHA FURLAN; MAGALHAES, ELOA SIQUEIRA; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; SIQUEIRA BRUDER, RITA DE CASSIA; DA SILVA, EVELYN APARECIDA; GONCALVES, RENAN BRAGA; TANNI, SUZANA ERICO; et al. Peptidylarginine deiminase 4 concentration, but not PADI4 polymorphisms, is associated with ICU mortality in septic shock patients. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 22, n. 10, p. 4732-4737, . (14/17262-0, 14/07988-4)
NARA ALINE COSTA; BERTHA FURLAN POLEGATO; AMANDA GOMES PEREIRA; SÉRGIO ALBERTO RUPP DE PAIVA; ANA LÚCIA GUT; ANDRÉ LUÍS BALBI; DANIELA PONCE; LEONARDO ANTONIO MAMEDE ZORNOFF; PAULA SCHMIDT AZEVEDO; MARCOS FERREIRA MINICUCCI. Evaluation of peptidylarginine deiminase 4 and PADI4 polymorphisms in sepsis-induced acute kidney injury. Revista da Associação Médica Brasileira, v. 66, n. 11, p. 1515-1520, . (14/17262-0, 14/07988-4)
COSTA, NARA ALINE; CUNHA, NATALIA BARALDI; GUT, ANA LUCIA; AZEVEDO, PAULA SCHMIDT; POLEGATO, BERTHA FURLAN; MAMEDE ZORNOFF, LEONARDO ANTONIO; RUPP DE PAIVA, SERGIO ALBERTO; REIS, BRUNA ZAVARIZE; HENRIQUE FERNANDES, ANA ANGELICA; ROGERO, MARCELO MACEDO; et al. Erythrocyte SOD1 activity, but not SOD1 polymorphisms, is associated with ICU mortality in patients with septic shock. Free Radical Biology and Medicine, v. 124, p. 199-204, . (14/17262-0, 14/07988-4)
COSTA, NARA ALINE; GUT, ANA LUCIA; AZEVEDO, PAULA SCHMIDT; POLEGATO, BERTHA FURLAN; MAGALHAES, ELOA SIQUEIRA; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; SIQUEIRA BRUDER, RITA DE CASSIA; DA SILVA, EVELYN APARECIDA; GONCALVES, RENAN BRAGA; TANNI, SUZANA ERICO; et al. Peptidylarginine deiminase 4 concentration, but not PADI4 polymorphisms, is associated with ICU mortality in septic shock patients. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 22, n. 10, p. 6-pg., . (14/17262-0, 14/07988-4)