Desenvolvimento de complexos de Ru(II) luminescentes para reconhecer e mapear in vitro e em tempo real os processos de agregação do peptídeo b-amilóide e da proteína tau e explorar a atividade antioxidante e inibidora da enzima acetilcolinesterase

Resumo

Esta solicitação requer auxílio financeiro para a aquisição de um espectrômetro FluoTime 100 da PICO-QUANT, reagentes, solventes, gases, vidrarias e serviços de terceiros para viabilizar o desenvolvimento de complexos de metais de transição luminescentes para reconhecer e mapear em tempo real as alterações estruturais que levam ao processo de formação e agregação do peptídeo b-amilóide (bA) e dos emaranhados neurofibrilares da proteína Tau (t). Entender como estes compostos interagem com estas biomoléculas tem implicações importantes no desenvolvimento de sondas para o sistema nervoso central (SNC), e, em particular, podem vir a viabilizar o diagnóstico por imagem luminescente da doença de Alzheimer já nos estágios iniciais. Nossa estratégia é preparar complexos luminescentes contendo moléculas de aminopiridinas, (Apy) uma vez que essas moléculas são usadas para estimular a atividade neuronal sináptica no cérebro. A luminescência intensa do complexo, provenientes das transições eletrônicas de MLCT (Ru’phen), possibilitará o acompanhamento das alterações estruturais do peptídeo bA e proteina t- em tempo real utilizando a técnica espectroscópica de luminescência resolvida no tempo. Os complexos propostos foram planejados para apresentarem as características necessárias para este tipo de investigação: facilidade de síntese e solubilidade em meio aquoso e caráter lipofílico, absorção e emissão intensas na região do vermelho e deslocamentos de Stokes significativos que minimizam problemas de auto-supressão e interferências com fluoróforos biológicos naturais. Pretendemos também explorar a capacidade destes complexos de inibir in vitro a atividade da enzima acetilcolinesterase bem como a atividade antioxidante dos mesmos alvos importantes da DA. Espera-se assim, que esta pesquisa abra novas possibilidades para a atividade ótica de complexos luminescentes em doenças neurodegenerativas. (AU)